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抗生素的使用 1 微生物学基本知识 2 药理学基本知识 常见感染及抗生素的使用 抗生素的分类及作用机制 微生物学基本知识 3 一、细菌的结构 基本结构：细胞壁 细胞膜细胞质核质 特殊结构：荚膜 鞭毛菌毛 芽孢（G+） 4 （一）细胞壁：用革兰染色法分为革兰阳性菌和革兰阴性菌共有组分：肽聚糖 革兰阳性菌：聚糖骨架，四肽侧链，五肽交联桥革兰阴性菌：聚糖骨架，四肽侧链 功能：维持细菌固有形态，保护细菌抵抗低渗环境。 5 1.革兰阳性菌细胞壁特殊成分： 细胞壁较厚，多数含大量磷壁酸。磷壁酸是重要表面抗原。 2.革兰阴性菌细胞壁特殊成分： 细胞壁较薄，此外有特殊组分外膜。 外膜由脂蛋白、脂质双层和脂多糖组成。 脂多糖（LPS）由脂质A、核心多糖和特异多糖组成，即内毒素。 LPS是G-菌的主要致病物质。 周浆间隙：G-菌的β内 6 （二）细胞膜：由磷脂和多种蛋白质组成。 （三）细胞质 核糖体：细菌合成蛋白质的场所 沉降系数为70S，由50S和30S两个亚基组成。 质粒：染色体外的遗传物质 核质：拟核，细菌的遗传物质。 7 二、真菌的结构 1.分类 单细胞真菌：酵母菌，新生隐球菌，白色念珠菌多细胞真菌：丝状菌，霉菌 2.形态结构 细胞壁：由多糖和蛋白质组成，不含肽聚糖。细胞膜：含固醇。 菌丝和孢子：孢子以出芽方式繁殖。细胞核 8 药理学的基本知识 9 药代动力学： 10 研究药物在体内如何吸收、分布、代谢和排泄。主要参数：生物利用度，消除半衰期，清除率等。 药效动力学： 研究在一个特定部位的抗菌药物的浓度和抗菌 药物的抗菌作用之间的相互关系。主要参数： 最低抑菌浓度（MIC），最低杀菌浓度（MBC） ，血药浓度-时间曲线下面积（AUC），抑菌后效应（PAE），T＞MIC。 生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血液循环内药物的百分比。 消除半衰期：血浆药物浓度下降一半的时间。 清除率：机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，即单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。 最低抑菌浓度（MIC）：体外培养18-24小时后能抑制培养基内致病菌生长的最低抗菌药物浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少 99.9%的最低抗菌药物浓度。 血药浓度峰值（Cmax）：给药后达到的血浆药物浓度的峰值。 抗菌后效应（PAE）：细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍受到抑制的效应。 T＞MIC：给药后，抗菌药物血药浓度超过致病菌的MIC的时间。 11 血药浓度 MIC Cmax T＞MIC PAE 12 AUC 时间 AUIC=AUC/MIC 抗菌药物 浓度依赖性：抗菌药物的杀菌性与浓度有关。 Cmax越高或AUIC越大，则杀菌力越强。 Cmax/MIC评价疗效。 包括氨基糖苷类、喹诺酮类、硝基咪唑类。最佳给药方式：每日一次。 时间依赖性：抗菌药物的杀菌性主要取决于血药浓度高于 MIC的时间。 T＞MIC评价疗效。 包括β-内、林可 霉素等。 最佳 。 13 抗生素的分类及作用机制 14 一、抗菌药物的作用机制 15 干扰细菌细胞壁的合成：磷霉素，万古霉素，β-内胺。 影响。 影响内 ，林可霉素。 抑制。 抑制。 二、抗菌物的分及抗菌活性 16 （一）β-内 主核构上均含有β-内酰胺环。 包括青霉素类，头孢菌素类，头霉素类，碳氢霉烯类，单环β-内酰胺类，氧头孢类。 作用机制：抑制细菌细胞壁粘肽合成酶（青霉素结合蛋白，PBPs）的活性。 哺乳动物无细胞壁，故毒性小。 耐药机制：产生水解酶，酶与药物牢固结合，PBPs 改变（如MRSA），胞壁和外膜通透性的改变，自溶酶缺少。 1.青霉素类 ⑴天然青霉素类： 17 常用药物：青霉素G，青霉素V。 作用：G+球菌，厌氧菌。对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌无效。不能通过G-菌的外膜。 ⑵耐青霉素酶青霉素类 常用药物：苯唑西林，氯唑西林。 作用：产青霉素酶的葡萄球菌，对G+球菌的作用不及青霉素G。 ⑶广谱青霉素类：对G+菌和G-菌均有效果，但不耐酶。 ①氨基苄青霉素：氨苄西林，阿莫西林。 对G+菌的作用略差于青霉素G，但对G-菌作用较好，对铜绿无效。 ②羟基苄青霉素：替卡西林。 抗菌谱与氨苄西林相似，对铜绿有效。 ③脲基青霉素：美洛西林，哌拉西林。 对铜绿、大部分克雷伯菌有抑制作用，对肠杆菌和厌氧菌有极好效 果。 2.头孢菌素类 18 ⑴一代头孢：常用药物：头孢唑啉，头孢拉啶 作用：G+球菌 注意：肾功能损害重。 ⑵二代头孢：常用药物：头孢呋辛，头孢克洛。 作用：G+球菌（作用不及一代），G-杆菌。对铜绿无效。 ⑶三代头孢：常用药物：头孢曲松，头孢哌酮 作用：G+球菌（对葡萄球菌＜一、二代，对链球菌＞一、二代） G-杆菌作用强。 注意：对大多数β-内定，但可被