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酮康唑乳膏质量标准研究 酮康唑乳膏由酮康唑、凡林、液相石蜡、甘油、硬脂酸镁等成分组成。具有消炎、止痒、抗菌的功能，对手癣、脚虱、体虱、股癣、斑点虱和皮肤细菌病有良好疗效。为了控制该制剂质量, 采用薄层色谱法对酮康唑乳膏中的有关物质进行检查, 同时采用紫外分光光度法并以酮康唑为标准对制剂中的酮康唑进行其含量测定。 1 展开缸、分离、干燥 通用UV-1901双光束紫外分光光度仪;BS110S电子天平;水浴锅;双槽展开缸;薄层板 (自制) ;分液漏斗;漏斗;脱脂棉等。酮康唑乳膏 (海南三叶制药有限公司生产) ; 酮康唑对照品 (中国生物制品检定所) ;正己烷;醋酸乙酯;甲醇;冰醋酸;氯仿;盐酸;氨;无水乙醇;空白基质。 2 方法和结果 2.1 相关物质测试下层分析 2.1.1 酮康唑乳膏提取 取酮康唑乳膏约2.5 g, 置烧杯中, 加0.1 mol/L盐酸溶液25 mL, 在水浴上加热, 充分搅拌使酮康唑乳膏溶解, 放冷后滤入分液漏斗中, 同法提取3次, 合并滤液, 加25%氨水中和至中性, 用氯仿提取3次, 每次25 mL, 每次得到的氯仿液用经氯仿湿润的脱脂棉滤入蒸发皿中, 合并氯仿液, 挥干氯仿。取5 mL氯仿倒入蒸发皿内, 使之溶解, 然后再倒入5 mL容量瓶内, 用氯仿定容, 摇匀即可。 2.1.2 对照溶液的制备 取供试品溶液0.5 mL置于50 mL容量瓶内, 用氯仿定容, 摇匀即可。 2.1.3 对照品溶液的制备 供薄层层析用薄层板为自制板, 规格为100 mm×200 mm, 取青岛硅胶G 3 g, 用含0.5%CMC-Na的水溶液为粘合剂 (1∶3) , 手工涂制好后, 水平放置自然干燥, 置1 100℃条件活化0.5 h, 取出置于变色硅胶干燥器中备用。 取对照品溶液各15、10、5 μL;供试品溶液10 μL在薄层板上分别点样, 以正己烷-醋酸乙酯-甲醇-水-冰醋酸 (42∶39∶15∶2∶1.5) 作展开剂, 展距上行展开12～15 cm, 取出, 晾干, 置碘蒸气中至斑点显色清晰。结果见图1。 2.2 重量测定 2.2.1 空白试验方法 (1) 对照试验:精密称取经80 ℃减压干燥4 h的酮康唑对照品约0.04 g, 置于100 mL容量瓶中, 用氯仿定容, 摇匀;精密量取该溶液2 mL置50 mL容量瓶中, 用无水乙醇定容。采用分光光度法, 在200～400 nm波长范围内扫描紫外吸收光谱; (2) 空白试验:精密称取空白基质适量 (约2 g) 置烧杯中, 加0.1 mol/L盐酸溶液25 mL, 在水浴上加热, 充分搅拌使酮康唑溶解, 放冷后, 滤入分液漏斗中, 同法提取3次, 合并滤液, 加氨试液中和至恰析出沉淀, 再加氨试液1滴, 用氯仿振摇提取3次, 每次25 mL, 每次得到的氯仿提取液用经氯仿湿润的脱脂棉滤入100 mL量瓶中, 用适量氯仿洗涤棉花和滤器, 合并氯仿液, 并用氯仿稀释至刻度, 摇匀;精密称取该溶液2 mL, 置于50 mL容量瓶中, 加无水乙醇稀释至刻度, 摇匀, 即得。照分光光度法, 在200～400 nm波长描光谱。 由对照试验和空白试验可见, 酮康唑在244 nm、298 nm 2个波长处均有吸收峰, 其中244 nm处的吸收度最大, 且在测定浓度下空白基质无干扰, 故确定244 nm为本品酮康唑乳膏的含量测定波长。 2.2.2 吸收度测定方法 照“ (1) ”项下提取方法制成1 mL中约含酮康唑0.4 mg的溶液;精密量取该溶液0.5、1、2、3、4 mL, 分别置于50 mL容量瓶中, 加无水乙醇稀释至刻度, 摇匀, 采用分光光度法, 在244 nm的波长处分别测定吸收度, 计算回归方程。结果见表1。 计算得回归方程为:A=0.026 9C-0.000 3,r=0.999 93。由测定结果提示:酮康唑在4.08～32.64 μg/mL范围内浓度与吸收度呈良好的线性关系。见图2。 2.3 测定结果与方法 精密称取本品适量 (约2g) , 照“ (2) ”项下提取方法制成供试品溶液。取该溶液重复测定6次, 吸收度 (A) 的相对标准偏差为0.1%。 精密称取同一批样品 (批号:080105) 6份, 分别照“ (2) ”项下提取方法制成供试品溶液。再照“ (1) ”项下提取方法制成对照品溶液。参照分光光度法, 在244nm的波长处分别测定吸收度, 结果显示样品含量平均值为100.1%,RSD为0.19% (n=6) 。从而证明重现性良好。 取同一批号 (批号:080105) 样品, 照“ (2) ”项下提取方法制成供试品溶液, 于制样后不同时间进样测定, 结果见表2。 实验所得RSD为0.3%, 说明供试品溶液在室温下放置12 h内测定稳定。 精密称取经80 ℃减压干