化学合成原料药中试放大技术—中试放大任务及目标.pptx

;;;;;;;;一、中试放大的目的 工艺的优化与中试放大是实验室过渡到工业化生产不可缺少的环节，完成由小试向生产操作规程的过渡，也是该工艺能否工业化的关键，同时对评价工艺路线的可行性、稳定性具有重要的意义。;2.设备材质和型号的选择：腐蚀性物料的设备材质。;4.反应条件的进一步研究：实验室阶段的最佳反应条件不一定完全符合中试条件要求，注意加料速度、搅拌效果、传热面积等影响。;6.进行物料衡算：各步反应条件和操作方法确定后，对收率低、副产物多、三废较多的反应进行物料衡算，解决薄弱环节、提高效率、回收副产物和防治三废提供数据;8.原材料、中间体的质量标准的制定：对小试质量标准中有不完善的数据要进行修订和完善。;10.从实验室研究至中试生产：完成整个过程的转化。;; 一、进行中试的条件 1.产品的合成路线已确定：明确的合成路线。 2.小试的工艺考察已完成：小试的3－5批稳定性试验说明小试工艺可行、收率稳定，产品质量可靠。 ;化学合成原料药中试放大的条件;5.进行了物料衡算：三废问题有了初步的处理方法。;8.已提出安全生产的要求。;二、提供样品 1.为临床试验和生物等效性试验提供样品：为确保样品与大规模生产药品的质量一致性，故中试放大生产应符合GMP要求。;2.为药品稳定性研究提供样品： 影响因素试验采用一批样品；加速试验和长期实验采用三批样品，原料药的批量应达到中试规模要求，片剂、胶囊剂1万个制剂单位，输液为稳定性实验用量的10倍。