化学合成原料药工艺研究技术—原料药合成工艺条件选择技术.pptx

;1、原料药合成工艺条件选择的含义;原料药合成工艺条件选择的含义;合成工艺条件，即药物合成工艺中的反应条件， 是化学反应的外因，是药物工艺研究的重要课题，是药品生产的源头 对某一化学反应来说，要全面分析各反应条件之间的关系，找出主要影响因素，通过科学的实验方法安排实验，最终确定该反应的最适宜条件，以实现： 1.有效地控制反应朝着正反应方向进行 2.加速正反应，以最短的时间、最少的原料和能量获取最多的产品;物料配比 即参与反应的各物料间物质量的比例，也称配料比或投料比。 通常以摩尔为单位，称为摩尔比。 溶剂 主要作为化学反应介质。 其性质和用量直接影响反应物的浓度、溶剂化作用、加料次序、 反应温度和反应压力等。 ;反应温度和压力 化学反应需要热、光等能量的传输和转换；压力是影响化学平衡的重要因素。 在化学合成药物工艺研究中要注意考察反应温度和压力的变化。 反应时间 反应物在一定条件下通过化学反应转变成产物，需要一定的时间。 有效地控制反应终点，可使获得的产物纯度高、收率高。 ;加料方式与次序 反应中所需的原料是一次加入还是分次加入、是先加入还是后加入、是快速加还是缓慢加入，会影响反应物的浓度，进而影响反应速率与选择性，甚至关系到反应能否安全进行 原料纯度与杂质 原料纯度指原料中有效反应成分的含量，杂质指有效成分之外的其他物质 杂质能够影响目的反应的进行甚至生产安全;催化剂 指在化学反应系统中添加的、能改变化学反应速度但不改变化学平衡 其本身在化学反应前后不发生变化的物质 固体催化剂也叫触媒 化学药物合成常见催化反应，以加速化学反应、缩短生产周期、 提高产品的纯度和收率;pH值 反应液的pH值影响反应物的解离、催化剂的活性、副反应发生情况等，因而影响反应活性、质量和收率。 反应后处理 指在化学反应结束后一直到取得本步反应产物的整个过程 包括从反应混合物中分离得到目的物以及母液处理等 是得到目的产物的重要手段 ;原料药合成工艺条件的选择;理论配料比一般???摩尔比表示 工业生产中也用质量比和体积比表示，是通过摩尔比换算的 提高反应物浓度一般可以加快反应速度，对反应收率产生不同程度影响 降低反应物浓度通常可以降低副产物生成速度，提高收率 ;1.简单反应 （1）单分子反应 反应速度与反应物浓度成正比 如叔卤代烷在碱性溶液中的水解： 故欲加速叔卤代烷水解，需要增加叔卤代烷的浓度;（2）双分子反应 反应速度与反应物浓度的乘积（相当于二次方）成正比 如伯卤代烷的水解： 水解速度与伯卤代烷和碱的浓度有关 欲加速伯卤代烷水解可增加碱的浓度 注意：最适合的配料比应符合收率较高和单耗较低的要求;（3）零级反应 反应速度为常数 如某些光化学反应、表面催化反应、电解反应 它们的反应速率常数与浓度无关 而分别与光强、催化剂表面状态及通过的电量有关;2.复杂反应 （1）可逆反应 正方向的反应和逆方向的反应同时存在 如乙酸和乙醇的酯化反应： 特点：正反应速度随时间逐渐减小，逆反应速度随时间逐渐增大 直到两个反应速度相等，反应物和生成物浓度不再随时间而发生变化 ;2.复杂反应 （1）可逆反应（续） 反应速度控制方法：改变某一物料的浓度来破坏平衡，以利于正反应的进行。 具体操作为：增加反应物之一的浓度，或从反应系统中不断除去生成物，以提高反应速度和增加产物收率。 如上述酯化反应，可以采用边反应边蒸馏的办法，使酯化生成的水，与乙醇和乙酸乙酯形成三元共沸液（9.0% H2O、8.4% C2H5OH、82.6% CH3COOC2H5）蒸出，从而移动化学平衡，提高反应收率。 ;2.复杂反应 （2）平行反应 在一个化学反应中主、副反应同时存在 如氯苯的硝化： 这类级数相同的平行反应，主、副反应速度之比为一常数， 与反应物浓度及时间无关。 ;2.复杂反应 （2）平行反应（续） 该例中氯苯在一定条件下硝化，其邻位和对位生成物比例均为35∶65 这类反应，不能用改变反应物的配料比或反应时间的方法来改变生成物的比例可以通过改变温度、溶剂、催化剂等来调节生成物的比例;2.复杂反应 （2）平行反应（续） 但在一般情况下，增加反应物的浓度，有助于加快反应速度 有时也加速了副反应的进行，所以，应选择适当的浓度，以