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4种抗真菌药物对马尔尼菲青霉感染体外药敏试验与临床疗效分析 双相性真菌马那列皮青霉（pm）可引起低免疫功能的人群的深度真菌感染。在不同的温度下，这是不同的时间相位。人体温度约为37，因此它存在于人体中。其临床表现一般为发热、淋巴结肿大、皮损等, 如不及时治疗, 可导致患者死亡。本文笔者使用E-test法检测了该类真菌的体外药敏情况, 并结合患者的临床症状选择了不同的治疗方案, 现报告如下, 以期为治疗该类疾病提供参考。 1 一般数据和方法 1.1 hiv感染并发症 10例马尔尼菲青霉感染患者经实验室检查确诊, 有使用皮质激素或免疫抑制剂史, 出现不同程度的发热、淋巴结肿大、皮损等临床表现, 有1例患者伴HIV感染。 1.2 方法 1.2.1 酵母相马尔尼菲青霉粒的制备 马尔尼菲青霉菌使用沙堡培养基 (SDA) 培养, 在无菌环境下, 用无菌棉拭子蘸取酵母相马尔尼菲青霉菌悬液涂布于新鲜配制的SDA培养基上, 待其自然风干, 用镊子将氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、两性霉素B的这4种E-test试纸条放置于培养基上, 在37 ℃下培养。 1.2.2 评估mic值的价值 于接种后48 h密切观察, 持续一周, 抑菌环与试纸条刻度交界处即为MIC值。 1.2.3 播散性马尔尼菲青霉菌病b/氟康唑+伊曲康唑 4例局限性马尔尼菲青霉菌病经口服伊曲康唑或酮康唑治疗0.5~1 a;5例播散性马尔尼菲青霉菌病经两性霉素B+氟康唑+伊曲康唑治疗;有1例马尔尼菲青霉菌病合并HIV感染, 经两性霉素B+氟康唑+伊曲康唑治疗。 1.3 患者马尔尼菲青霉菌培养 ①治愈:患者马尔尼菲青霉菌培养为阴性, 临床症状消失, 定期随访无复发;②好转: 患者马尔尼菲青霉菌培养为阴性, 发热、淋巴结肿大、皮损等临床症状消失;③无效:患者马尔尼菲青霉菌培养为阳性, 临床症状无变化或出现恶化;④复发:治疗好转后, 再次出现马尔尼菲青霉病。 2 抗真菌药物的mic值 马尔尼菲青霉感染体外药敏试验检测氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、两性霉素B 的MIC值范围逐一为1.000~3.500 μg/ml、0.015~0.200μg/ml、0.002~0.280 μg/ml、0.050~34.000 μg/ml。4种抗真菌药物对马尔尼菲青霉酵母相的MIC值数据参见表1。有2株对两性霉素B耐药, 有1株对氟康唑耐药。4例局限性马尔尼菲青霉菌病经口服伊曲康唑或酮康唑治疗0.5~1 a后, 患者恢复正常;5例播散性马尔尼菲青霉菌病经两性霉素B+氟康唑+伊曲康唑治疗, 有3例好转, 好转率达60%;有1例马尔尼菲青霉菌病合并HIV感染, 经两性霉素B+氟康唑+伊曲康唑治疗, 因并发症而导致死亡。 3 药物的相互作用 当患者的免疫力降低后, 马尔尼菲青霉菌侵入人体, 其分生孢子被人体内的巨噬细胞吞噬, 如果巨噬细胞不能使马尔尼菲青霉菌降解, 可出现一系列临床症状的马尔尼菲青霉菌病。对于播散性马尔尼菲青霉菌病因先联合使用两性霉素B和氟康唑, 以达到迅速控制病情的作用, 不易一开始就使用口服伊曲康唑治疗, 因伊曲康唑很难迅速达到有效的血药浓度, 等病情好转后, 可持续给伊曲康唑治疗0.5~1 a。 由于体内外环境的差异, 药敏实验导致体内外结果出现较大差异。体内存在药物不能达到靶区域、各种生理生化作用的错综复杂性等因素, 往往使药物发挥不到体外药敏实验的效果, 所以体外的药敏实验结果只能为临床提供参考。笔者结合患者的临床症状和药敏实验, 根据不同的病情选择不同的治疗方案, 取得了有效的疾病控制率。