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氢溴酸碱在球虫病防治中的应用 球虫病是世界上水稻栽培的一种重要疾病。该病的病因包括柔软度、堆积型、布氏型、巨大的有害和早期艾美耳球虫。这些寄生虫在肠上皮细胞内繁殖, 破坏肠黏膜完整性, 降低肠道消化、吸收能力。目前球虫病的防治以药物为主, 并且使用化学合成类药物仍是防治的主要手段。常山酮 (Halofuginone, HAL) 是一种从植物常山中分离出来的喹唑啉酮类生物碱——常山碱的卤代衍生物, 现在为化学合成药, 其氢溴酸盐-氢溴酸常山酮具有广谱抗球虫的作用, 对鸡的柔嫩、毒害、堆型、巨型和布氏艾美耳球虫均有作用。对球虫的子孢子, 第一代裂殖体和第二代裂殖体均有明显的抑杀作用, 与其他抗球虫药无交叉耐药性。氢溴酸常山酮的主要优点是, 毒副作用小, 无交叉耐药性, 故被广泛用来预防和治疗球虫病。 1 氢溴酸现代化药物是我国抗球虫药应用的主流 氢溴酸常山酮作为一种高效的抗球虫药, 是由美国氰胺公司 (Cyanamid) 于1967年人工合成, 后来转让给法国罗素-优克福 (Roussel Uclaf) 公司生产, 经加工后, 冠以商品名“速丹” (Stenorol) 上市。1994年, 罗素优克福公司与德国赫斯特公司合并, 组成赫斯特·赫美罗公司, 成为世界第四大医药公司。由于氢溴酸常山酮广谱低毒, 无交叉耐药, 上市后被大量使用。在1995年和1996年, 在美国的抗球虫物市场上氢溴酸常山酮位居前列, 大约占市场份额的5%~10%。 20世纪80年代后期, 氢溴酸常山酮预混剂进入我国抗寄生虫药物市场, 成为我国用量较大的抗球虫药物之一。氢溴酸常山酮用量小, 杀虫效果好, 不易产生耐药性, 是最为有效的抗球虫药之一, 但目前只有赫美罗公司独家生产, 且价格较高, 这就使氢溴酸常山酮一方面具有国内外需求的巨大潜力, 另一方面又因价格的原因使其应用受到一定的限制。国内外很多学者都进行过研究, 试图降低其成本, 但由于合成路线长, 效率低, 成本高, 三废处理的难度及负荷很大, 终未取得成功, 最终没有实现产业化。 2 氢溴酸现代化制剂对艾美耳球虫的药效 目前氢溴酸常山酮的抗球虫作用机理还不清楚。大多数报道只是停留在对氢溴酸常山酮作用于球虫繁殖哪一阶段的研究。 欧洲食品安全局 (EFSA) 在2003年关于抗球虫药氢溴酸常山酮 (速丹) 评估报告中指出, 氢溴酸常山酮的作用机理是:子孢子侵入机体后, 氢溴酸常山酮尤其对球虫发育周期中第一代裂殖体发挥杀灭作用, 从而达到抗球虫效果。氢溴酸常山酮对柔嫩和巨型艾美耳球虫有良好的杀灭作用, 对堆型艾美耳球虫则有抑制作用。 谢明权等 (1994) 应用3种聚醚类抗生素和7种化学合成的抗球虫药作用于柔嫩艾美耳球虫的裂殖子30分钟, 然后用Hank’s平衡盐溶液洗去药物再接种10~11日龄的鸡胚。2.5天后收集鸡胚中的卵囊, 以卵囊生成数判断药物的效果。结果证明:氢溴酸常山酮对柔嫩艾美耳球虫的第一代裂殖子和第二代裂殖子均有很好的杀灭作用。 3 克珠利相关抗球虫药的疗效评价 氢溴酸常山酮主要用来预防鸡的球虫病, 高效广谱, 在饲料中添加3mg/kg的剂量对鸡的柔嫩、毒害、堆型、巨型和布氏艾美耳球虫均有较好的杀灭作用。 Grant等 (1989) 调查了美国使用氢溴酸常山酮 (速丹) 3年后对艾美耳球虫的效果。他们用氢溴酸常山酮、莫能霉素、盐霉素和尼卡巴嗪进行了试验, 结果氢溴酸常山酮和尼卡巴嗪在改善病变指数、降低病死率、提高肉鸡增重等方面均好于聚醚类药物, 说明速丹在美国自1986年使用以来一直保持了良好的效果。 Peeters等 (1994) 用比利时2个现代化肉鸡公司中22个鸡场分离出来的艾美耳球虫对7种化学合成类抗球虫剂和5种聚醚类抗球虫剂进行了敏感性试验, 发现化学合成类药物抗艾美耳球虫药效高, 而聚醚类药物药效低。而在化学合成类药物中氢溴酸常山酮仅次于尼卡巴嗪而好于包括地克珠利在内的其他化学药物。 孙浴东等 (1994) 进行氢溴酸常山酮、可爱丹和沙氏三球粉三种抗球虫药的疗效对比试验。试验结果表明:氢溴酸常山酮以5mg/kg混饲, 试验鸡精神、食欲均正常。第九天剖检, 整个肠道无病变, 肠内容物及排出的粪便中均找不到卵囊, 表明氢溴酸常山酮是一种广谱、高效的抗球虫药。孙浴东等用氢溴酸常山酮 (4mg/kg) 、可爱丹 (125mg/kg) 和氯苯胍 (33mg/kg) 对自然感染球虫病进行疗效对比试验。每组200只鸡, 观察2个月。从鸡的死亡率、粪便镜检、平均体增重及料肉比等数据来看, 防治鸡柔嫩艾美耳球虫, 以氢溴酸常山酮效果最好, 可爱丹、氯苯胍次之。 黄兵等 (1995) 在人工感染柔嫩艾美耳球虫卵囊下, 对氢溴酸常山酮、杀球灵、氯羟吡啶、马杜拉霉素和盐霉素5种抗球虫药, 进行了3批