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轻度认知障碍功能磁共振成像的初步研究 近年来，功能磁共振成像在认知功能研究方面取得了很大进展。记忆减退是轻度认知障碍患者的核心症状及表现,一般认为轻度认知障碍是进展成为阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的早期表现。AD作为一种脑变性疾病,其认知功能改变或下降先于临床影像学结构改变之前出现。本研究应用fMRI探讨轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)记忆功能改变及评估其对早期认知功能障碍下降的诊断意义。 正常对照老人来源社区参加情况 研究对象的选择6例MCI患者分别来自门诊或病房,均为右利手,其中男4例,女2例;8例正常对照老人来自社区自愿参加,男4例,女4例,均为右利手。所有参试者在55～75岁;文化程度在初中及以上。 1. 记忆下降的主诉 ①排除痴呆和其他可引起脑功能障碍的医学或神经心理状态;②有记忆力下降的主诉,发生时间在3个月以上;③神经心理学测试评价;MMSE 18～28分(文化程度不同,评分不同);总体衰退量表(GDS)分值=2或3,或CDR分值等于0.5。 2. 记忆任务刺激技术 ①没有神经或精神方面疾病;②无影响认知方面全身疾病,③神经系统检查正常;④无服用精神类药物史。 扫描设备及参数应用飞利浦公司1.5T超导磁共振扫描仪,正交头线圈,仰卧位并用海绵固定头颅,采用回波平面成像(echo planar imaging,EPI)技术,T2WI参数:TR3000 ms,TE56 ms,FOV(视野)24 cm×24 cm,矩阵128 cm×128 cm,层厚6 mm,层间距1 mm,扫描时间307 s,共成像256帧。 记忆任务刺激采用时段设计记忆刺激,在受试者头上方置一棱镜,反射来自足部方向显示屏上播放的大写字母,共两组,基本刺激和记忆刺激,每组15个字母,先播放基本刺激组,每个字母显示2.4 s,受试者手中有一按钮,每个字母显示时均按一下,播放记忆刺激时受试者判断每个字母后的第二个字母是否与其一样,如一样则按一下手中的按钮,例如A-B-A,而不是A-A或A-B-C-A,循环播放,共4次循环。每位受试者在扫描前均接受指导如何操作。 图像处理应用Red hat图像处理软件,对所获得图像进行处理,得出感兴趣区激活图像及此区域的时间-信号强度变化曲线,并比较两者范围。 mci在左、右、顶叶激活的范围及时间分布 影像学资料在实验过程中除1例MCI因配合不佳未能完成任务外,其余的受试者均较好的完成了记忆任务,MCI与对照组在功能影像轴位图片上均可见右侧颞叶明显激活,范围较广,信号强度较强,同时在左侧颞叶、顶叶、额叶及小脑亦有激活(见图1)。 MCI与对照组比较,右侧颞叶激活的范围不同,MCI的激活范围较对照组小(P0.05)。 受试者的时间-信号强度曲线均为多峰曲线,同时MCI与对照组时间-信号强度曲线的比较有区别,MCI曲线波峰振幅较对照组低(见图2)。 受试者在记忆刺激时判断的准确率MCI组为54%,对照组为90%。 记忆功能与记忆激活 随着人口老龄化的到来,以老年性痴呆为代表的认知功能障碍疾患发病率逐渐增高,MCI近年来受到广泛地关注。目前普遍认为MCI作为老年性痴呆之前的一种病理状态,对其的研究可为AD的早期预防和干预提供较好的切入点。MCI是指老年人出现了轻度认知方面损害,以记忆减退为主,但还不足以诊断为痴呆的临床症候群。目前尚无统一的诊断标准,但其核心内容主要有:①排除可引起脑功能障碍的躯体或精神心理因素;②有记忆力下降或其他认知功能轻度损伤;③各种量表不足以诊断为痴呆。MCI的存在可能是AD的高危人群,世界上报道其转化为AD的比例为1%～25%不等。在病理及脑脊液生化等方面有报道MCI的海马及内嗅皮质神经元的缺失,转化为AD的可能性越大,MCI脑脊液Tau和Aβ1-42的水平也与AD患者的表现相似,即高Tau和低Aβ1-42,说明这组指标也反映MCI转化为AD的可能性。另外,在基因易感性方面,Apo E4基因的携带者发展为AD的危险性增高。 在临床神经影像学上往往神经结构尚无改变,但脑功能已发生改变,使临床医生难以在早期对患者进行有效的诊断和治疗。我们从研究MCI患者脑功能的改变入手,人的认知功能包含的范围很广,而记忆是认知过程中很重要的内容之一,记忆减退作为MCI的核心症状,自然成为研究的焦点。本实验所采用的血氧水平依赖(blood oxygenation level dependent,BOLD)fMRI是20世纪90年代初期逐步发展起来的一种非侵入性脑功能检测方法,它具有较高的空间分辨率和时间分辨率,能够显示人脑在各种神经活动状态下的脑功能图像。近年来随着fMRI技术的不断完善和各种刺激及分析软件的发展,此技术逐步应用到临床实践中。 关于记忆过程