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小型猪在医学中的应用 猪和人之间的基因纯度为95%，在解剖和疾病发生机制等方面存在着较大的相似性。这一领域的科学应用得到了人们的高度重视。小型猪是以科学研究为目的经过人工选育的小型猪种,具有体型小、性格温顺便于试验操作等特点。目前,小型猪作为模型动物已广泛应用于心血管系统领域、消化系统领域、皮肤整形领域、外科领域、器官移植领域、口腔系统领域等医学研究的多个方面,呈现出良好的应用前景。 1 小型猪的常见品种 1.1 品种品系选育 由于地域等因素,国外小型猪资源匮乏,目前应用较多的各品系小型猪大多由其他品种小型猪或野猪等作亲本杂交选育,遗传背景复杂。但国外在小型猪商品化、产业化方面较为成功。 1.1.1 哥廷根和德国小型猪杂交 哥廷根系小型猪由德国哥廷根大学选育而成。培育工作起始于明尼苏达小型猪(Minnesota minipig)和越南大腹猪(Vietnamese potbelly swine)的杂交。在杂交过程中,利用其中1头有色的小型猪与德国长白猪进行了回交。哥廷根小型猪目前包括17个家系,其中,8个为有色系,9个为无色系;该品系小型猪繁殖性能好,性情温和,耐粗饲。12月龄平均体重30~35kg,4~5月龄性成熟,体重9~11kg,成年猪(24月龄)平均体重40~60kg。 1.1.2 猪多州立大学与美国中部猪杂居民区 尤卡坦小型猪是原产于墨西哥南部尤卡坦半岛的天然小型品种,由美国科罗拉多州立大学与美国中部地区野猪杂交选育而成。尤卡坦小型猪皮肤灰暗,被毛稀少或无被毛,以其性情温顺,易于操作而著名,能够提供室间隔缺损自发模型(ventriculat septal defect,VSD)家系。 1.1.4 个小型猪种群 由美国荷美尔研究所在明尼苏达大学于1949年选育而成,是世界上明确以试验研究为目的而培育的第一个小型猪种群,又称明尼苏达-何麦尔小型猪(MinnesotaHormel minipig)。辛克莱小型猪由4种野猪杂交培育而成,后来又引入1头约克夏公猪提供了白色被毛。辛克莱小型猪生长速度缓慢,被毛颜色易于鉴别。辛克莱小型猪的一个家系可形成自发退行性恶性黑色素瘤,自发率50%~60%。 1.2 在中国，就是国内形势 中国地域广阔,资源丰足,小型猪资源分布十分广泛,而且多为长期自然选育或民间选育的品种,具有培育试验用小型猪得天独厚的优势。 1.2.2 内封闭近交选育 广西大学王爱德教授等自1987年开始从原产地引入广西地方猪种巴马香猪,采用基础群内闭锁纯繁选育及半同胞为主的近交方式进行选育,形成遗传相似性高、遗传稳定的封闭群,并达到了一定程度的近交。巴马小型猪的特点是遗传特性一致稳定,毛色表型一致,白毛占体表面积大,体型趋于微型,早熟多产,性情比较温顺,耐粗饲(王爱德等,2010)。 1.2.3 世界上第一个大型宿主系 1980年,云南农业大学的曾养志教授等以云南版纳小耳猪为基础种群,利用子母交配进行近交系研究;至2002年,版纳微型猪近交培育已进入20世代,在原来形成的两个近交系的5个家系中,进一步分化出具有不同表型和遗传标记的18个亚系,近交系数已高达98.6%(陈丙波等,2001)。至此,世界上第一个大型哺乳动物近交系在中国成功建立,其意义十分深远。现在,由于近交使基因得以分离、重组而形成具有表型标记的亚系共有30种以上,且性状已基本稳定;这些具有不同遗传标记的亚系对研究猪的遗传和进化、不同基因型的生物效应及基因的相互作用和相互关系等,具有重大的理论和实用意义。 1.2.4 通过封闭群及近交系选育,形成了独立的群系 1982年,贵阳中医学院甘世祥教授等以小型化为目的对贵州小型猪进行小型化、早熟化、近交培育等定向选育,经过封闭群及近交系选育,贵州小型猪群体相似系数已高达0.933,表明贵州小型猪已培育形成高度纯合的独立群体(吴丰春等,2000)。在医学研究领域广泛应用,积累了一定的背景资料,并建立了血液学、血液生化和主要脏器重量基础数据。 1.2.5 近交系培育特点 中国农业科学院北京畜牧兽医研究所的冯书堂教授等,将五指山小型猪由原产地引至北京扩群繁育,进行近交系培育,通过对其生长发育规律、繁殖生理、血液生理生化、遗传标记、DNA指纹图谱等项的观察和测试,发现五指山猪具有体型小、性成熟早、耐近交繁殖、遗传性较稳定等特点(冯书堂,2007)。 2 临床医学的研究 2.1 血栓形成的检测 猪的心血管系统解剖、组织结构、生理代谢及病变特点与人尤为相近,是进行心血管系统疾病研究理想的实验动物。Chu等(2011)对约克夏小型猪分组进行正常和高胆固醇(CX和HCX组)饲喂,同时于冠状动脉左旋支放置收缩环,同时给予塞来考昔(200 mg/d)。7周后,分析局部缺血和非局部缺血心肌血栓的形成情况(Wu等,2011),检测总氧化性应