Fe-α-酮戊二酸依赖型卤化酶在绿色卤化反应中的研究进展.docxVIP

? ? Fe/α-酮戊二酸依赖型卤化酶在绿色卤化反应中的研究进展 ? ? 王汇滨，车昌丽，游松 （沈阳药科大学生命科学与生物制药学院，辽宁 沈阳 110016） 自100 多年前首次发现含卤素天然产物以来，目前已有5000多种含卤素天然产物被发现和鉴定，其中包括强效抗菌剂如万古霉素和氯霉素等［1］。并且大约40%的小分子药物和约30%的农用化学品含有卤素，代表性含卤素重磅炸弹药物如恩格列净、氯吡格雷和孟鲁司特等［2-4］。卤素的掺入会显著改变化合物的物理化学特性并可能影响其生物学活性、代谢途径和药物代谢动力学特征等［5］。此外碳卤键是有机合成反应中一类重要的合成砌块，可用于后续金属催化的交叉偶联反应和亲核取代反应等［6-7］。在聚合物中引入卤素单元可以有效提高其方向性和内在疏水性，含卤素材料在下一代材料设计的应用越来越广泛［8-10］。因此，小分子化合物的选择性卤化反应在药物、农药、材料等制造领域具有重要意义。然而，常见的化学卤化方法存在原子效率低、选择性低、毒性高、环境污染等问题［11-13］。 采取生物催化方法代替传统化学卤化方法会提供一种选择性更高、更高效环保的卤化物分子合成工艺路线［14-16］。生物催化卤化反应主要由卤过氧化物酶、氧气依赖型卤化酶和氟化酶等催化，根据其催化机制具体分为：遵循亲电芳香取代机制（electrophilic aromatic substi