妇科更年期综合征疾病的诊治.docxVIP

妇科更年期综合征疾病的诊治 【名词术语】 1.更年期是指妇女从生育期向老年期过渡的生理转化时期，介于40～60岁，包括绝经前过渡期、绝经和绝经后的一段时期。20世纪80年代以后，围绝经期、绝经过渡期等术语已广泛应用。1994年WHO正式建议放弃使用该名词。 2.绝经是指更年期妇女最后1次月经，月经持续停闭1年以上者即进入绝经期。我国妇女平均绝经年龄49.5岁。 3.围绝经期从接近绝经前、出现与绝经有关的内分泌和生理学改变和临床特征时起，至绝经后1年内的这段时间，称围绝经期。 4.绝经过渡期从月经周期出现明显改变至绝经前的一段时间。 5.更年期综合征是指由于更年期精神心理、神经内分泌和代谢变化，所引起的各器官、系统的一系列综合征。 【病因】 更年期来临和绝经是衰老现象。依其病因分为三类 1.生理性绝经即自然绝经，与年龄增长相关，由于下丘脑—垂体—卵巢—子宫（HPOU）轴功能衰退、排卵停止、性激素匮乏所致。 2.病理性绝经由于先天或后天性HPOU轴病变（性染色体异常、卵巢发育不全、肿瘤、炎症、损伤、辐射、药物、中毒）和全身性疾病（甲状腺、肾上腺疾病、糖尿病、贫血、结核、营养不良、免疫缺陷）所致。 3.人工性绝经系基于某些疾病的治疗需要，人为地抑制HPOU轴功能而诱发绝经者。如乳腺癌患者的卵巢去势；围绝经期功血和子宫内膜异位症的假孕疗法和诱发绝经等治疗。 【病理生理】 1.下丘脑—垂体功能变化绝经前10～15年，即从35岁开始，FSH分泌量增多，卵泡期缩短，月经频发。40岁妇女的无排卵率可达3%～7%，41～50岁增至15%～25%。黄体不健率可占18%～36%。生育力下降（Doting，1969）。绝经后（＞50岁）血FSH水平急剧升高，LH则缓慢升高。绝经后1年FSH较绝经前升高可达13倍，LH升高3倍。绝经后3年前两者浓度达到高峰，FSH/LH＞1。在此后20～30年内两者缓慢降低。绝经前妇女切除双侧卵巢后1个月，促性腺激素即达到绝经后水平。FSH、LH升高的机制已明确，是由于雌激素及抑制素的下降，卵巢对垂体的负反馈机制消退，解除了抑制。代谢清除率则未改变。FSH、LH脉冲分泌的频率不变，0.5～2h，但振幅明显增大。FSH升高，是更年期开始的最早指标。 据文献报道：从60～100岁的4个年龄区段中，血FSH、LH浓度无明显差异。如FSH浓度为132.4±5.6mU/mL，LH为93.8±5.4mU/mL，且仍呈脉冲性释放节律特征，其波动周期为60～90min/次。FSH释放活性较绝经前更活跃。外周血运中FSH、LH波动频率60～120min/次。垂体仍存在FSH、LH脉冲分泌，反映下丘脑弓状核有GnRH的脉冲式释放；其分泌量亦与绝经前相似，没有改变。垂体分泌的催乳素、生长激素、ACTH及TSH也无变化。 2.卵巢功能变化 （1）卵泡数目逐年减少和排卵停止：少女初潮时，双卵巢的卵细胞总数约为48万。生育期排出的卵细胞仅500个左右，余者均通过卵泡闭锁而消失。从30岁起，卵泡数目即开始减少，35岁以后急剧减少，到40岁只余1～2万，50岁就可能消失殆尽。当卵巢内对FSH、LH有反应的卵泡消失和残余卵泡对FSH、LH不反应时，卵泡活动停止，绝经即将到来。绝经后残余卵泡偶然也有发育，甚至排卵。当卵泡减少时，卵巢皮质萎缩，体积逐渐缩小和纤维化。卵巢髓质的基质细胞（雄激素来源）变得更为丰富。绝经后卵巢重3～4g，仅为生育期重量的一半。 （2）卵巢生殖功能衰退：卵巢生殖功能在30～35岁即开始下降，及至40岁已明显下降。在生育力逐年下降的同时，月经周期逐渐缩短。25岁时平均30d，35岁平均28d，40岁26d，主要由于卵泡期缩短。绝经过渡期卵泡发育不规律，有排卵或无排卵，周期有正常、长或短或不规律，反映卵巢生殖功能衰退。 （3）卵巢甾体激素代谢变化：受绝经前后促性腺激素变化的影响，在卵泡发育停滞的同时，颗粒细胞功能出现退化。绝经后的卵巢几无芳香化酶活性和雌激素生成；受高涨LH的影响，卵泡膜细胞、间质细胞、门细胞，呈不同程度增生并产生相当数量的雄烯二酮（A2）。后者主要在外周脂肪组织，小部分在皮肤、肌肉、肝、肠、脑等组织中，经芳香化酶作用转化为雌酮（E）。即绝经后雌激素生成从腺内（卵巢）向腺外（外周）转移，雌素形式从雌二醇向雌酮转移。 雄激素代谢：①雄烯二酮（A2）：绝经后卵巢产生A2的能力显著下降，为0.3～0.6mg/d，肾上腺产生率稍下降，约为1.2mg/d。清除率与绝经前相同，两者相加每天约产生1.6mgA2，血浆浓度800～900pg/mL，仅为绝经前的50%；②睾酮（T）：每天产生约150μg，血浆浓度为250pg/mL，比青年妇女低1/3。代谢清除率无变化。T是妇女体内活性最高的雄激素，其活性比A2高5～10倍。绝经后，从卵