阿达帕林凝胶联合过氧苯甲酰凝胶治疗轻中度寻常痤疮的多中心随机对照研究.docxVIP

阿达帕林凝胶联合过氧苯甲酰凝胶治疗轻中度寻常痤疮的多中心随机对照研究 正常的伤口是一种常见的伤口。阿达帕林凝胶（0.1%达芙文）和过氧苯甲酰凝胶（5%班赛）均经基础和临床证实对寻常痤疮有较好的治疗作用。为验证两种药物（法国高德美制药公司生产）联合应用治疗寻常痤疮的有效性及安全性，2001年3-9月对150例寻常痤疮患者进行联合治疗的临床观察，并与单用阿达帕林凝胶进行比较。本临床试验为多中心、随机、开放、平行对照研究。 对象和方法 一、 病例选择 1 皮肤炎性损害 年龄在14～35岁的寻常痤疮患者，性别不限，皮肤炎性损害计数在10～50之间；非炎性损害（开放和闭合粉刺）计数在20～150之间；结节少于3个，育龄妇女采用有效的避孕措施。 2 抗癫痫药的使用时间 妊娠及哺乳期妇女；进入试验前1 d用过α-羟酸制剂、收敛剂及酒精制剂；2周内面部曾外用皮质类固醇、抗生素、抗炎药及维A酸等抗痤疮药，4周内曾口服皮质类固醇或抗生素，或2周内服用有效的抗炎药或6周内服用有效的抗痤疮药；对药物成分过敏者；入选前30 d内参加了其他药物研究者及患有研究人员认为影响该试验的疾病，如特应性皮炎、口周皮炎等。 二、 药物和方法的研究 1 .研究药物 0.1%阿达帕林凝胶（达芙文）和5%过氧苯甲酰凝胶（班赛），均由法国高德美制药公司生产。 2 试验组和对照组治疗 在试验开始前，由统计人员产生1∶1的随机表，药品按照该随机表的顺序贴标签、编号、包装。每个中心由专人按照药品编号依次发药给入选的患者，患者或者接受5%过氧苯甲酰凝胶和0.1%阿达帕林凝胶联合治疗，或者只接受0.1%阿达帕林凝胶治疗。涂药前先用清水洗脸，面部干燥后将一薄层的药涂于患处。试验组用5%过氧苯甲酰凝胶早晨涂1次，0.1%阿达帕林凝胶晚睡前涂1次；对照组仅用0.1%阿达帕林凝胶晚睡前涂1次。两组均连续用药12周。 三、 观察指标和方法 1 观察方法 首次及治疗后2、4、8和12周各随访1次，在8、12周判断疗效。每次随访分别记录皮损数。 2 4治疗指标 皮肤炎性损害：丘疹、脓疱和结节；非炎性损害：白头粉刺、黑头粉刺。痤疮综合严重程度按国际改良分类法Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度进行评价。 3 安全指标 局部耐受性（红斑、脱屑、干燥和烧灼/刺痛等的刺激评分）及其他不良反应。 四、 分配 疗效=（治疗前皮损数-治疗后皮损数）/治疗前皮损数×100%。痊愈为皮损数减少≥90%以上；显效为皮损数减少60%～89%；好转为皮损数减少20%～59%；无效为皮损数减少20%。总有效率=痊愈率+显效率。 结果 一、 一般数据 1 不同病期患者发病期平均356.26年 对照组74例，男55例，女19例；年龄14～38岁，平均（21.3±4.46）岁；病期平均（3.6±2.66）年。两组各指标间比较差异均无显著性，P0.05。 2 治疗前，两组之间的玩偶数和丘疹数之间没有显著差异p0.05，并且具有可比性。然而，白鼠尾昆虫、脓疱和皮疹的总数之间存在显著差异。试验组的皮损比对照组严重 治疗前后两组皮损情况的比较见表1。 3 两组病情对比 对照组Ⅰ级17例占23.0%，Ⅱ级32例占43.2%，Ⅲ级25例占33.8%，经秩和检验，两组P0.05，差异有显著性，试验组损害较对照组病情重。 二、 两组血清学指标比较 疗程8周时试验组总有效率74.7%,对照组总有效率56.8%，经秩和检验，两组差异有显著性，P=0.035。治疗12周后，试验组总有效率81.3%，对照组总有效率68.9%，两组比较差异无显著性，P=0.109，见表2。 治疗12周后，试验组黑头粉刺数、白头粉刺数、丘疹数、脓疱数分别下降了82.3%、70.3%、72.7%及87.2%；对照组分别下降80.8%、61.1%、74.0%和80.2%。两组差异无显著性，P0.05。详见表1。 12周后试验组0级3例，占4.0%，Ⅰ级63例占84.0%,Ⅱ级8例占10.7%，Ⅲ级1例占1.3%；对照组0级5例，占6.6%，Ⅰ级58例占78.4%，Ⅱ级7例占9.5%，Ⅲ级3例占4.1%，Ⅳ级1例，占1.4%。两组经秩和检验，差异无显著性,P0.05。 三、 不良反应发生率及表现 12周临床试验中，两组均未见全身不良反应，但有局部不良反应，较轻微，不影响疗程。不良反应的发生率，试验组为32.0%(24/75），对照组为29.7%(22/74），两组比较P=0.76，差异无显著性。不良反应的主要症状为红斑、干燥、脱屑及烧灼/刺痛。另外，共发生接触性皮炎4例，试验组2例，对照组2例。 氧苯甲酰亚胺类 阿达帕林是第三代的维A酸类药物，为维A酸γ受体选择性药物，因此具有较全反式维A酸更强的抗炎作用，同时有对毛囊口角质形成细胞增生和角化的抑制作用及溶解粉刺作用。过氧苯甲酰为局部抗菌药，具有抗痤