帕金森病诊断和鉴别诊断.pptxVIP

帕金森病诊疗和鉴别诊疗 内容概述发病机制诊疗鉴别诊疗 帕金森病的研究历史我国《黄帝内经》中已对震颤麻痹的症状有所描述我国唐代医学家孙思邈在《千金方》中也曾报道震颤麻痹患者 1823年，英国医生James Parkinson报告了6个病例， 首次提出“震颤麻痹”一词 并对这种疾病进行细致描述 流行病学男性略高于女性发病率：欧美：整个人群1/1000 ，60岁以上人群1/100美国：100万人患PD，每年新发病例超出6万中国：65岁以上人群患病率为1.7%，55岁以上人群中约有170万人患有该病（保守的数字） 经典临床特征静止性震颤手部、上肢、下肢、面部有时仅累及一侧肌肉松弛或抑郁时加重睡觉或作动作时减轻强直运动缓慢、联带动作降低姿势不稳平衡失调，易向前后倾倒前驱姿势小碎步出现帕金森病四主症已是疾病中、晚期帕金森病需要早发觉、早诊疗、早治疗 临床特征演变早中期PD静止性震颤行动缓慢强直晚期PD固定的姿势：颈部、躯干和四肢冻结现象 非运动症状个性变化认知障碍感觉异常：麻木，疼痛，不宁腿睡眠障碍：易醒，REM睡眠行为障碍，日间困倦自主神经功能异常：大小便异常，体位性低血压，出汗异常 概述发病机制诊疗鉴别诊疗 什么是神经递质？人脑是由数十亿神经细胞构成，某些神经细胞构成核团行驶一定的功能，不同的核团具有不同的功能神经细胞之间充当信使的特殊分子——神经递质突触 黑质- 纹状体系统纹状体黑质 黑质神经元合成并释放多巴胺 纹状体内有两种神经纤维分布，即多巴胺能神经纤维和胆碱能神经纤维 正常情况下，两者相互对抗，处于平衡状态，共同调整运动功能 黑质－纹状体系统直接通路（增进运动） 纹状体GABA/SP能棘状神经元（D1受体）发出的单突触直接通路致丘脑神经元的脱克制。间接通路（克制运动） 纹状体GABA/ENK能棘状神经元（D2受体）发出的多突触间接通路增强基底节的克制性传出。 皮层-基底节-丘脑环路皮 层纹状体黑质致密带苍白球外侧底丘脑核黑质网状带苍白球内侧部丘 脑D2 D1 帕金森病皮 层纹状体黑质致密带苍白球外侧底丘脑核黑质网状带苍白球内侧部丘 脑D2 D1 发病机制帕金森患者黑质神经元降低，造成多巴胺合成和释放降低，黑质－纹状体通路DA能神经功能减弱，胆碱能神经功能相对占优势 重新认识PD帕金森病病理并非始于黑质致密部分期病理损害部位临床表现运动前期1延髓：迷走神经背核，前嗅核，嗅球，中央网状带嗅觉障碍运动前期2延髓和桥脑被盖：尾状核、中缝核、巨细胞核基底前脑、中间皮质蓝斑－蓝斑下区复合体睡眠异常，头痛，运动减少，情感障碍运动前期3延髓、桥脑被盖、中脑黑质致密部体温调节异常，认知障碍，抑郁，背疼期4延髓、桥脑被盖、中脑黑质致密部四主症期5新皮层运动波动，频发疲劳期6新皮层错乱，视幻觉，痴呆，精神症状 多巴胺代谢酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶双羟苯乙酸高香草酸（HVA）3-甲氧基-酪氨酸（3-MT）出胞COMTCOMT (突触间隙）MAOCOMT：儿茶酚氧位甲基转移酶 MAO：单氨氧化酶3-O-甲基多巴（3-OMD） COMTMAO 多巴胺作用过程多巴胺受体D1亚型：D1和D5D2亚型：D2、D3和D4纹状体以D1和D2受体为主，而D3、D4和D5主要存在于边沿系统和其他多巴胺能通道。多巴胺转运体：位于突触前膜，从突触间隙重摄取DA，终止生理效应，重摄取占释出总量的75%囊泡单胺转运体：位于突触囊泡膜，介导单胺类递质从胞质转移入囊泡贮存；清除毒素 病因研究？？？不同的学说老化：内毒素环境毒素：杀虫剂，除草剂遗传原因：单纯的遗传性PD罕见遗传易感性 概述发病机制诊疗鉴别诊疗 帕金森病的诊疗临床病理：临床无法实现生化：尚处于研究阶段PET/SPECT 临床隐匿起病无明确诱因发病5年内左旋多巴治疗有明显效果早期不会出现姿势反射异常冻结姿势异常 英国脑库帕金森病临床诊疗原则第一步运动缓慢：随意运动在始动时缓慢，疾病进展后，反复性动作的运动速度及幅度均降低至少符合1项特征强直4-6Hz静止性震颤姿势不稳定（排除视觉、前庭、小脑和本体感觉异常） 英国脑库帕金森病临床诊疗原则第二步：排除其他原因动眼危象 眼肌麻痹小脑征巴氏征早期严重的自主神经障碍痴呆语言障碍3年仅累及一侧肢体逐渐减轻左旋多巴反应不良 英国脑库帕金森病临床诊疗原则第三步（至少符合如下特征中的3项）单侧起病静止性震颤进行性加重起病侧总和对侧体现不对称对于左旋多巴的有效率：70-100%对于左旋多巴治疗有效5年以上左旋多巴过量可诱发严重的运动障碍病程可连续23年以上 SPECT放射性标识的配体注入体内，配体可与DAT结合并在SPECT上显示出PD病人纹状体内DAT的功能和