肾上腺素受体药物(优秀文档PPT).pptVIP

肾上腺素受体药物;（优选）肾上腺素受体药物;一、肾上腺能受体药理学;2.药物-受体的亲和力与效应 受体激活是某一药物通过细胞内的生物化学变化完成的。如?受体激活可能打开钙离子进入平滑肌细胞的通道。?受体激活可增加平滑肌细胞腺苷环化酶活性，增加cAMP水平。 细胞反应，例如增加细胞内钙离子可导致平滑肌细胞收缩。相反，增加cAMP则使平滑肌松弛。 其他因素可以改变受体激活带来的细胞反应。如酸中毒、低氧可以减少许多组织对受体刺激后的反应性。;3.临床意义 ?-blocker剂量必须个体化，因为病人具有不同的血中儿茶酚胺水平、组织受体数量以及不同的细胞反应性。 ?-blocker停药综合征，长期用药后突然停药导致高肾上腺能状态，表现为心动过速和高血压。导致心肌缺血或梗死。因此，应持续用至术前或逐渐减量。;根据对α受体、β受体的选择性不同，可以有如下分类：;α受体阻断药 β受体阻断药与β受体激动药结构相似。 芳基乙醇胺和芳氧基丙醇胺类（烷基+醚结构+芳香环） 多位异丙基取代物 氨基端与芳香环的距离增加，β受体阻断作用加强。 某些β受体阻断剂除了阻断作用外，也具有较弱的激动作用，称为内在拟交感作用;非选择性?1、?2受体阻断药 ;1.肾上腺素α受体及效应;这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。 这是因为AD可激动?受体和?2受体，本类药物阻断了?受体，而保留了?2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。;受体阻断药对儿茶酚胺作用的影响;2.α1、α2受体阻断药;（1）短效α受体阻断药;a.血管： 血管扩张，外周阻力降低，血压下降，肺动脉压下降。 机制：阻断?1受体作用+直接血管扩张作用。;这是因为AD可激动?受体和?2受体，本类药物阻断了?受体，而保留了?2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。 普萘洛尔能增强吗啡对中枢神经系统的抑制 用量不当或有低血压时可引起严重低血压。 用于治疗高血压、心绞痛及心律失常。 一、肾上腺能受体药理学 特点：作用缓慢，强大，持久。 延长心脏舒张期，改善严重缺血的心内膜下区血液供应； 根据对α受体、β受体的选择性不同，可以有如下分类： 室上性或室性心律失常： 心功能不全病人会引起急性心力衰竭 ?-blocker停药综合征，长期用药后突然停药导致高肾上腺能状态，表现为心动过速和高血压。 普萘洛尔与可乐定合用，产生协同降压作用，应避免使用。 药动学：脂溶性高、口服易吸收，首关效应，血浆蛋白结合率高，易透过血脑屏障，个体差异大。 受体数量：上调（受体数增加）如长期应用?-受体阻滞药； 与利多卡因合用，利多卡因半衰期↑，血药浓度↑，易中毒。;a.用量不当或有低血压时可引起严重低血压。 b. 出现迷走神经亢进症状，如肠蠕动增加，腹泻、腹痛及组胺样作用，如胃酸分泌增加和皮肤潮红。 c.静注可引起心率加速、心律失常及心绞痛。冠心病者慎用。;α1受体阻断;病例1：;突触后膜 α1受体↓;妥拉唑啉;对α1受体的阻滞作用约为对α2受体作用的10倍。以共价键与α受体结合，牢固，不易解离，为非竞争性?受体阻断药。 [药动学] 口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，多静脉给药。 本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。持续时间长。;特点：作用缓慢，强大，持久。一次用药可维持3~4天。 扩血管效果取决于肾上腺素能神经张力： 静卧、血容量正常者，舒张压轻微↓； 高血压或低血容量者血压显著↓ 辅用舒血管药或有高碳酸血症血压显著↓ 有较弱的抗组胺、抗5-羟色胺作用。;哌唑嗪（prazosin）;②心律失常： 缓解嗜铬细胞瘤引起的高血压。 ④外周血管痉挛性疾病和嗜铬细胞瘤： 心率↓，血压↓，心肌收缩力↓→心肌氧耗量↓； 脂溶性低的药物（阿替洛尔），吸收差，生物利用度高，主要经肾脏排泄。 α2：抑制NA释放 传出神经系统药物的临床应用 尚引起肾素分泌增加 诱发支气管痉挛，心动过缓，房室传导阻滞。 无内在活性的β1受体阻断药 氨基端与芳香环的距离增加，β受体阻断作用加强。 心脏：心脏抑制，心率减慢，心输出量减少，降低冠脉血流 对肾病病人或肾功能严重受损的高血压病人，不但降压有效，且对肾功能无损害 ?受体激活可增加平滑肌细胞腺苷环化酶活性，增加cAMP水平。 受体数量：上调（受体数增加）如长期应用?-受体阻滞药；;酚妥拉明不作为降血压药？; 酚妥拉明 哌唑嗪;药动学： 口服后1-2h即可完全吸收，主要以肝脏代谢 药理作用： 具有较强的α1受体选择性。对α1受体的亲和力为α2受体100倍。 临床应用： 治疗高血压和顽固性