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一测多评法的研究进展 中药的特点是组件多因素的联合使用，这表明通过测定单一成分的含量，很难全面评价中药的整体质量。现有的中药质量控制模式逐渐从测定单一成分向同时测定多个成分进行转变。但是, 所需中药化学对照品种类较多、部分对照品难以制备或不稳定等因素仍然是阻碍中药多成分质量控制发展的一个难题。一测多评法 (Quantitative analysis of multi-components by single-maker, QAMS) 通过成分间存在的内在函数关系, 仅测定一个易制备且性质稳定的成分从而实现多个待测成分的同步测定, 是一种适合中药特点的多指标质量评价模式。《美国药典》34版有25个天然药物及其制剂的标准使用QAMS;《欧洲药典》7.0版有9个天然药物标准使用QAMS;《中国药典》2010年版黄连的质量标准使用了QAMS, 以盐酸小檗碱为内参物测定了黄连中小檗碱、表小檗碱、黄连碱和巴马汀4个生物碱的含量。近年来, QAMS在中药材及中药制剂的质量控制研究中受到了越来越多的关注, 这些研究结果将为《中国药典》2015年版中药质量标准的制定提供参考依据。本文介绍了QAMS的基本原理及特点, 概述了近8年来QAMS在中药质量控制中的研究进展, 并对研究和应用中内参物的选择、校正因子的计算方法与耐用性考察等关键问题进行了探讨。 1 多元统治的基本概述 1.1 测定参比及相对校正因子 在一定的线性范围内, 成分的量 (质量或浓度) 与检测器的响应成正比。在多指标质量评价时, 以药材中某一典型组分 (对照品易得、稳定) 作为内参物 (k) , 建立内参物与其他待测组分 (x) 间的相对校正因子[ (reference correction factor, RCF (fkx) ]为公式 (1) : 式中, Ak和Ax为内参物对照品和其他待测成分对照品的峰面积;Wk和Wx为内参物对照品和其他待测成分对照品的浓度。 由公式 (1) 可以推导出利用RCF计算样品中其他待测组分含量的公式 (2) : 式中, fkx为对照品溶液测得的RCF;Ak和Ax为内参物样品和其他待测成分样品的峰面积, Wk为内参物样品的浓度。 1.2 worm的特点 1.2.1 对照品纯度及待测成分的测定 QAMS主要适用于对照品难得、不稳定、制备成本高的情况下同类多成分的同时测定。要求对照品纯度QAMS98%, 且样品中待测成分应有相对较高的含量 (≥1mg/g) 。QAMS (RCF) 耐用性考察、QAMS与外标法测定结果的比较, 相对标准偏差都应在可接受的范围内 (RSD5%)。 1.2.2 更全面、准确、科学的测定中药质量控制了同步检测的难度以及提高了同步测定用户检测成本的提高 QAMS仅使用一个对照品实现对多个成分的同步测定, 降低了购买分离纯化困难、不稳定对照品的难度以及购买价格昂贵对照品的检测成本, 更全面、准确地对中药进行质量控制。同时提高了同步测定多个成分的工作效率, 更快捷、简便地分析了中药质量。建立QAMS经过系统的方法学考察且结果良好, 能直接运用于含有同类成分的中药制剂的质量控制, 节约了检测成本与检测时间。 1.3 worm的使用 1.3.1 分析方法的评价 已开展QAMS研究的中药材或制剂多达数十种, 大多都是针对同类成分的含量测定。按照化合物结构类型主要可分为对以下几类成分的测定及应用: 皂苷类成分:朱晶晶等选择人参皂苷Rb1作为内参物, 同时测定了人参中的8种人参皂苷Rg1、Re、Rf、Rh1、Rc、Rb2、Rb3、Rd和三七中的3种人参皂苷Rg1、Rh1、Rd, RCF耐用性考察RSD4%, 表明在紫外吸收特征相似的同类化合物间开展QAMS研究是可行的, 解决了人参等药材质量控制中对照品供应不足的问题。王超群等以三七中的5种活性人参皂苷Rg1、Rb1、Rd、Re、R1中的任一种作为内参物, 测定其他4种成分;RCF耐用性考察RSD5%, 较2010年版《中国药典》中三七的质量标准多检测了2个主要成分Re、Rd, 表明该方法可用于三七质量的全面控制。Li YB等以淫羊藿为研究对象, 一方面以淫羊藿苷为内参物测定朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、宝藿苷Ⅰ;另一方面选择药材中没有的成分芦丁为外源内参物测定5个皂苷成分, 两种方法与外标法比较均没有明显的差异, 表明建立的两种方法均可以用于淫羊藿及其相关药材或制剂的质量控制。 醌类成分:Gao XY等以大黄素为内参物, 建立与大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚、芦荟大黄素、番泻苷A及番泻苷B的RCF, QAMS与外标法测定结果相对误差0.1%, 表明该方法准确可靠。王钰莹等以三黄片中大黄蒽醌类成分为研究对象, 建立了大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚与内参物大黄素的RCF (RSD3%) , QAMS与外