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胶束与临界胶束浓度 一、概 述 1、胶束的基本概念 胶束（Micelles），指在水溶液中，当表面活性剂达到一定浓 度时，分子自组装形成有序排列的热力学稳定胶状团聚体。形成 胶束的机制是具有吸附能力的表面活性剂在达到饱和状态后，过 剩的表面活性剂分散于水溶液中，因其疏水基团的存在，水分子 与表面活性剂的排斥力强于吸引力，疏水基团在范德华力作用下 缔合形成胶束内核，亲水基团朝外形成胶束外层，稳定分散于水 溶液中。 当表面活性剂在水中的浓度较低时，以单分子形式分散或者吸 附于溶液表面降低表面张力；当表面活性剂达到一定浓度时，无 法继续降低溶液的表面张力，在水溶液中开始形成胶束，形成胶 束的最低浓度成为临界胶束浓度 （Critical Micelle Concentration，CMC）。当表面活性剂浓度接近临界胶束浓度 时，胶束呈球体结构；当浓度继续增加，缔合的分子数量随之增 加，胶束呈圆柱体或者板状体，甚至可以呈星状、螺旋状等复杂 形态。胶束的形态与其自由能有关。 表面活性剂是两亲性分子，亲脂尾端因疏水而聚于胶束内部， 亲水头端则因极性而延伸向外部，并对胶束内部的疏水基团起到 保护作用。胶束的主要成分是两亲性分子，因此除了可溶于极性 溶剂（例如水）外，还能以反胶束的形式溶于非极性溶剂。 目前主要研究的胶束由两亲性聚合物材料形成，因此也叫聚合 物胶束（Polymeric Micelles，PMs），本文主要介绍聚合物胶 束。 2、聚合物胶束作为药物递送系统 作为一种自组装结构的胶体，胶束在药物递送领域有着明朗的 前景。 （1）粒径小 胶束的粒径在 10~100 nm 范围内，在血液循环系统中不易被内 皮网状系统（Reticuloendothelial System，RES）识别捕获，载 体系统能在血液中稳定长时间存在，同时通过 EPR 效应实现对肿 瘤部位的被动靶向作用。粒径小也有助于提高生产收率，在生产 中可以采用 0.45 μm 和 0.22 μm 孔径的滤芯，控制产品的无菌 度。 （2）结构稳定 胶束由低分子量的表面活性剂缔合而来，结构高度稳定，稳定 的结构是胶束在体内递送的关键所在，并可以对胶束的形态进行 设计实现药物的缓控释。 （3）增溶性 常规的聚合物-药物结合系统会因为疏水性药物的引入而引发 溶解性问题，而包载大量疏水性药物的聚合物胶束仍然具有高水 溶性。胶束的内核包载大量疏水性药物，极大地提高了药物溶解 性，同时亲水性外壳作为避免胶束聚集的屏障，使胶束维持其良 好的水溶性。 （4）低毒性 聚合物表面活性剂的毒性比小分子的表面活性剂（例如十二烷 基硫酸钠）小，安全性更高。胶束的粒径大于肾脏对粒子的过滤 值，使其可以逃避肾脏清除。形成胶束的所有聚合物链都会在体 内被解聚成单链，如果选用分子量低于肾脏清除临界分子量的两 亲性聚合物为形成胶束的材料时，理论上能将嵌段共聚物彻底排 泄出体外，避免材料在体内蓄积产生毒性。 （5）功能性 聚合物胶束由亲脂内核和亲水外壳组成，内核和外壳使胶束具 有多重功能，在递送系统中发挥着关键作用，高度功能化的结构 适合用于药物递送系统。亲水性外壳能与蛋白质、细胞这些生物 成分相互作用，影响药代动力学行为和药物分布，控制药物在体 内的递送行为，而亲脂性内核用于包载药物和释放。 3、聚合物胶束的分类 根据自组装原理的不同，可将聚合物胶束分为嵌段聚合物胶 束、聚电解质共聚物胶束、非共价键胶束、接枝共聚物胶束等。 （1）嵌段聚合物胶束 嵌段聚合物胶束由亲水链段和疏水链段组成，根据分子中疏水 链段和亲水链段数目不同将其分为二嵌段聚合物（Diblock copolymers）胶束和三嵌段聚合物（Triblock copolymers）胶 束。双亲嵌段共聚物的亲水部分通常是酸类聚合物、聚电解质等 离子型聚合物或非离子型聚合物，疏水部分通常为聚苯乙烯、聚 环氧丙烷、聚酯和聚氨基酸等。聚合物胶束常用二嵌段 AB 和三 嵌段 ABA 两类嵌段共聚物材料，虽然也有随机型嵌段共聚物，但 几乎不用于药物递送。。 （2）聚电解质共聚物胶束 聚电解质胶束由以聚电解质复合物为内核和以不带电荷的嵌段 为外壳组成，是嵌段聚电解质和带有相反电荷的另