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抗焦虑药物的研究进展 焦虑障碍是临床上常见的心境障碍，包括大面积焦虑、焦虑障碍、社交焦虑、强迫和伤口后焦虑障碍。人体疾病的发病率为3.5%13.3%，这对患者的生活质量有显著影响。对焦虑障碍或其他疾病伴随的焦虑情绪,目前临床上除了心理、物理等治疗方法外,多以药物治疗为主。本文就具有抗焦虑作用的药物及研究现状作一介绍。 1 使用抗大学药物 苯二氮?类药物(BZD)是最常用的抗焦虑药物(表1),具有良好的抗焦虑作用,能显著改善患者的紧张、忧虑、激动和失眠等症状,可能与其选择性地作用于边缘系统有关。对持续性焦虑状态宜选用长效BZD;对间断性严重焦虑则宜选用中、短效BZD。BZD具有镇静、催眠作用,能缩短睡眠诱导时间、延长睡眠持续时间,并还有抗惊厥作用、中枢性肌肉松弛作用和增加其他中枢抑制药的作用。 使用BZD中需要注意:(1)避免滥用成瘾。马照红等抽样调查了333人,发现其中近1年内BZD的使用率为60.97‰,滥用成瘾者比例占25.9%,成瘾率为15.98‰。一定要严格把握使用指证、控制用量和短期使用,疗程一般不超过2~4周,若要长期使用也应在用药3~4周后更换药物,以有效预防BZD成瘾。(2)出现记忆减退时应及时减量或停药。(3)注意肠肝循环引起的次日过度镇静作用。(4)对呼吸抑制或呼吸暂停综合征患者应禁用。(5)避免突然停药,否则可能诱发癫痫发作。(6)小剂量BZD即可抑制脑干网状结构下行激活系统对脊髓运动神经元的激活、从而产生骨骼肌松弛作用,故老年人使用BZD应注意安全性,防止摔跤。 2 抗抑郁和抗焦矛盾作用 阿扎哌隆类药物是与5-羟色胺(5-HT)受体1A结合、经对突触后5-HT受体部分激活作用而减少5-HT神经传递并最终产生抗焦虑作用的,常用药物见表2。此类药物兼有抗抑郁和抗焦虑作用、但无γ-氨基丁酸能活性,故无抗痉挛和肌肉松弛作用;不抑制警觉、记忆和精神运动性速度,不损害驾驶技能;不会激活γ-氨基丁酸受体复合物,长期使用无反跳和撤药综合征。对照研究发现,丁螺环酮的抗焦虑作用与阿米替林和劳拉西泮相当,但不良反应较小;坦度螺酮的抗焦虑作用与氯硝西泮无异,且不良反应更小。但阿扎哌隆类药物的起效时间较长、一般需要4周,故建议开始治疗时联用BZD,4周后再单用,这有利于提高患者的依从性,从而达到更好的治疗效果。 3 抗bzd的药物 常用的作用于苯二氮?受体的非苯二氮?类药物见表3。此类药物半衰期短、起效迅速、成瘾性小于BZD,但服用后的次日精神运动性损害较大,故用药者次日不宜进行驾车等精细而有危险性的工作。 4 从患者不良反应看 常用的具有抗焦虑作用的抗抑郁药物见表4。其中,三环类药物(TCA)和单胺氧化酶抑制剂(MAOI)因不良反应较大,近年来已很少用于抗焦虑治疗。 有关5-HT再摄取抑制剂(SSRI)的研究最多。研究表明,地西泮联用帕罗西汀与单用地西泮治疗广泛性焦虑两组的《汉密尔顿焦虑量表(HAMA)》评分与治疗前相比均明显下降,临床有效率分别为90%和86.7%。治疗第1周末《HAMA》评分,联用组较单用组低,差异有显著性,说明帕罗西汀联用小剂量地西泮起效更快。治疗2周至结束的《HAMA》评分,两组间无显著性差异,说明两组疗效相当。同样,帕罗西汀治疗广泛性焦虑的疗效也与氯硝西泮相当,但随着用药时间延长,不良反应明显少于氯硝西泮。西酞普兰治疗广泛性焦虑症的有效率为86%,与氯硝西泮的88%相当,但起效时间较氯硝西泮慢、多在2周左右起效,不良反应明显小于氯硝西泮并较轻,且多能随治疗时间延长而消失,对患者生活质量影响较小。van Ameringen等选择204例广泛性焦虑患者并随机分为舍曲林组和安慰剂组,结果显示经治疗20周后,舍曲林组的有效率为53%,而安慰剂组为29%,两组疗效有显著差异。对氟伏沙明与马普替林的抗抑郁及抗焦虑对照研究表明,氟伏沙明组的显效率为78%,与马普替林组的75%相当,但不良反应相对较少。氟西汀的抗焦虑疗效与帕罗西汀相似,维持治疗可持续改善症状。总之,SSRI的抗焦虑疗效肯定、不良反应小,值得临床推广应用。 研究表明,5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)类药物文拉法辛治疗广泛性焦虑的显效率为71%,与阿普唑仑相比无显著性差异,两组治疗4周后的《HAMA》、《焦虑自评量表(SAS)》和《临床疗效总评量表(CGI-SI)》评分均相当,但文拉法辛的不良反应较轻微,一般1~2周内可自行消失,说明文拉法辛治疗广泛性焦虑有效。另一个SNRI类药物度洛西汀与阿普唑仑的对照研究表明,度洛西汀有较强的抗焦虑作用,近期疗效与阿普唑仑相当,且中、远期疗效优于阿普唑仑,同时不良反应轻、患者易于接受。 去甲肾上腺素和特异性5-HT再摄取抑制剂(Na SSA)类药物米氮平与劳拉西泮治疗广泛性焦虑的对照研究表明,米氮平组