2023非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）治疗进展.pdf

2023非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 治疗进展 随着对非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 机制研究的深入，双重打击理论无 法充分解释遗传与环境之间以及不同器官系统之间的相互作用 ；因此，多 重打击理论逐渐被接受。 目前，NAFLD被认为是一种复杂的代谢疾病， 由遗传易感性、 宿主代谢紊乱和环境因素之间的复杂相互作用引起。许多 因素影响其临床表现和疾病进展，包括种族、 遗传易感性 、 饮食习惯、 新 陈代谢、 免疫力 、 肠道微生物群和其他因素。 胰岛素抵抗是NAFLD公认 的机制之一。 然而， 脂质代谢紊舌店5其引发的炎症反应之间的相互作用可 以共同促进NAFLD的发生和发展。 近年来，许多关于NAFLD的全基因 组研究确定了与NAFLD易感性相关的基因的多种多态性变化，这表明遗 传和表观遗传变化可能在NAFLD的发病机制中发挥重要作用。 肝脏异常 的免疫微环境及其介导的炎症反应也可能在NAFLD的发病机制中起重要 作用。 更多研究表明，肠道菌群组成和结构的变化也可能对NAFLD的发 生和发展产生重要影响。NAFLD 的发病率在全球范围内持续快速增长， 已成为世界漫性肝病的主要原因。 因此， 基于上述NAFLD发病机制中重 要环节的靶向药物研发也在如火如荼地进行。 NAFLD的治疗策略 虽然NAFLD的确切发病机制仍有待阐明，但相关的危险因素是明确的， 包括不健康的生活方式、 胰岛素抵抗(IR)、 2型糖尿病(T2DM)， 肝脂 肪生成增加和肠道微生物群失调。目前没有针对NAFLD的标准治疗方法； 然而，欧洲肝脏研究协会(EASL) 、 欧洲糖尿病研究协会(EASD入欧洲 肥胖研究协会和美国肝病研究协会(AASLD) 的 临床实践指南明确指出， 生活方式的改变可导致超重／肥胖 NAFLD患者的体重减轻5%~10 %。 此 外，美国国家卫生与临床优化研究所(NICE)指南还建议改变生活方式作 为 NAFLD患者的首选治疗。 因此，通过合理的饮食和运动干预来优化生 活方式，无疑是NAFLD治疗的基础和重要环节。 药物联合使用，可以有 效调节葡萄糖和脂质代谢，减少肝脏炎症和纤维化，可能对NAFLD的治 疗更有益。 非药物治疗策略 饮食改变 严格限制总热量 、 诱发酮症或减少游离糖摄入量和限制碳水化合物消耗可 以增强肝脏保护，从而使饮食干预成为治疗 NAFLD 的有希望的策略。 热 量限制(CR湿NAFLD最常见的饮食干预冶疗策略。一项圣萃分析发现， 西方饮食模式可使 NAFLD风险增加56%，表明饮食模式与NAFLD风险 相关，而地中海饮食(MD) 可将这种风险降低23%。 地中海饮食被定义 为一 UFA) 和饱和 种植物性饮食， 其特征是高比例的单不饱和脂肪酸 (M 脂肪酸(SFA)，其中总脂肪占日常能量消耗的30%~40%，并且基千水果 和蔬菜，鱼类，全谷物，豆类和橄榄油。 地中海饮食可以改善NAFLD患 者的超重和内脏肥胖，减少肝脂肪变性，并减少肝硬化的发生。 除地中海 饮食外，近年来生酮饮食(KD,—种高脂肪 、 低碳水化合物 、 适量蛋白质 的饮食结构）也被用作治疗 NAFLD的饮食干预。 KD具有高比例的脂肪 和低比例的碳水化合物、 蛋白质和其他营养素，并且由千其碳水化合物的 比例极低，它在NAFLD的治疗中也起着积极的作用。 此外，几种新的饮 食干预措施已被用千NAFLD患者的逐步治疗 。 例 如，低热量和低脂肪饮 食可以在短期内显著降低 NAFLD患者的肝脏脂肪含量(LFCs