病理生理学缺血讲稿带习题答案.docxVIP

第十二章 缺血-再灌注损伤 第十二章　缺血-再灌注损伤 1.掌握　缺血-再灌注损伤的概念；缺血-再灌注导致自由基生成增多、钙超载及炎症反应过度激活的机制；自由基生成增多、钙超载引起机体缺血-再灌注损伤的机制。 2.熟悉　炎症反应过度激活引起机体缺血-再灌注损伤的机制；缺血-再灌注损伤时心脑功能代谢的变化。 3.了解　缺血-再灌注损伤的原因及条件；缺血-再灌注损伤防治的病理生理基础。 第一节　原因及条件 一、相关概念 1.缺血性损伤　由于各种原因造成组织血液灌注减少而使细胞发生损伤。 2.缺血-再灌注损伤（IRI）　恢复某些缺血组织器官的血液灌注及氧供反而会加重组织损伤。 3.缺血预适应　是在缺血前反复、多次的短期缺血使机体组织器官对随后更长时间缺血-再灌注损伤产生明显保护作用的一种适应性反应。 二、原因与条件 凡是在组织器官缺血基础上的血液再灌注都可能成为缺血-再灌注损伤的发生原因。 1.常见的原因 （1）组织器官缺血后恢复血液供应，如休克时微循环复流、断肢再植和器官移植等。 （2）某些新的医疗技术的应用，如冠脉搭桥术、溶栓疗法等。 （3）体外循环条件下的心脏手术，心、肺、脑复苏等。 2.常见的条件 （1）缺血时间　再灌注损伤与缺血时间有依赖关系。缺血时间过短过长都不发生，一定时间的缺血，恢复血供则易导致再灌注损伤。 （2）缺血程度　缺血后侧支循环不容易形成者，易发生再灌注损伤。 （3）需氧程度　需氧程度高也易发生再灌注损，如心、脑等。 （4）再灌注的条件　再灌注时的压力大小、温度、pH值以及电解质的浓度都与再灌注损伤密切相关。 第二节　发生机制 一、自由基增多 1.自由基的概念　自由基是外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。可分为以下几种。 （1）氧自由基　由氧诱发的自由基称为氧自由基（OFR）。如超氧阴离子（·）、羟自由基（OH·）。含氧化合物单线态氧（1O2）、过氧化氢（H2O2）、臭氧等与含氧自由基统称活性氧（ROS）。 （2）其他自由基　氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物称为脂性自由基，如烷自由基（L·）、烷氧自由基（LO·）、烷过氧自由基（LOO·）等，还有氯自由基（Cl·）、甲基自由基（CH3·）、一氧化氮自由基（NO·）等。 自由基的化学性质极为活泼，易于失去电子（氧化）或夺取电子（还原），特别是其氧化作用强，故具有强烈的引发脂质过氧化作用。 2.自由基的生成与清除　在生理情况下，氧通常是通过细胞色素氧化酶系统接受4个电子还原成水，同时释放能量，但也有1%～2%的氧接受—个电子生成超氧阴离子；再接受一个电子生成H2O2，或再接受一个电子生成OH·。 生理情况下，体内两大抗氧化防御系统（酶性抗氧化剂：超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶；非酶性抗氧化剂：辅酶Q、维生素E、维生素C、β-胡萝卜素、谷胱甘肽等）可以及时清除它们，所以对机体并无有害影响。在病理条件下，由于活性氧产生过多或抗氧化酶类活性下降，则可引发氧化应激反应损伤细胞，进而使细胞死亡。 3.缺血-再灌注导致自由基增多的机制　有如下因素：① 黄嘌呤氧化酶形成增多；② 中性粒细胞聚集及激活；③ 线粒体损伤；④ 儿茶酚胺自氧化增加。 4.自由基增多引起机体损伤的机制　自由基性质极为活泼，—旦形成，即可经其中间代谢产物不断生成新的自由基，形成连锁反应。自由基可与各种细胞成分，如膜磷脂、蛋白质、核酸等发生反应，造成细胞结构损伤和功能代谢障碍。 （1）膜脂质过氧化　自由基同膜脂质不饱和脂肪酸作用引发脂质过氧化反应，使膜结构受损、功能障碍。表现为：① 破坏膜的正常结构；② 生物活性物质生成增多；③ ATP生成减少。 （2）蛋白质功能抑制　自由基对细胞蛋白质功能的抑制包括直接和间接两方面。 ① 直接抑制作用：在自由基的作用下，细胞结构蛋白和酶的巯基氧化形成二硫键，氨基酸残基氧化，胞质及膜蛋白和某些酶交联形成二聚体或更大的聚合物，直接损伤蛋白质的功能。 ② 间接抑制作用：脂质过氧化可使膜脂质发生交联、聚合，从而间接抑制钙泵、钠泵及Na+/Ca2+交换系统等的功能，导致胞质Na+、Ca2+浓度升高，造成细胞肿胀、钙超载；另外，脂质过氧化可抑制膜受体、G蛋白与效应器的耦联，引起细胞信号转导功能障碍。 （3）核酸破坏及DNA断裂　自由基对细胞的毒性作用主要表现为染色体畸变、核酸碱基羟化或DNA断裂。 二、钙超载 钙超载系指各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象，严重时可造成细胞死亡。再灌注损伤发生时，再灌注区细胞内有过量Ca2+积聚，而且Ca2+浓度升高的程度往往与细胞受损的程度成正相关。 1.缺血-再灌注导致钙超载的机制　细胞内钙超载主要发生在再灌注期，且主要原因是钙内流增加，而不是钙外流减少