病理生理学脑功能不全讲稿带习题答案.docxVIP

第十九章 脑功能不全 第十九章　脑功能不全 1.掌握　认知障碍和意识障碍的概念；意识障碍的发病机制。 2.熟悉　脑功能不全的特点；认知障碍的发病机制；认知障碍和意识障碍的临床表现。 3.了解　认知障碍和意识障碍的防治病理生理基础。 第一节　概　述 脑功能不全时，表现为脑对机体各器官系统功能活动的调节和感觉、运动异常，语言文字、学习记忆、思维意识、认知情感等脑高级功能异常。其主要特点如下。 1.病因的多样性　包括脑血管性疾病、感染性疾病、神经退行性疾病、脑外伤、脑肿瘤、遗传性疾病、先天性疾病、中毒性疾病、代谢性疾病、脱髓鞘性疾病等。 2.病情的复杂性　相同的病变，病情缓急或部位不同可引起不同的后果。 3.症状的多样性　相同的病变发生在不同的部位，可出现不同的症状。 4.体征的繁杂性　并非所有定位体征均指示存在相应的病灶。 5.疾病的难治性　神经系统结构功能复杂，神经元再生能力弱。 第二节　认知障碍 认知障碍指与学习记忆和思维判断有关的大脑高级智能加工过程出现异常，从而引起严重学习记忆障碍，可同时伴有失语、失用或失认等病理改变的过程，严重时可导致痴呆。 一、认知的脑结构基础 认知的结构基础是大脑皮质，具有严密的形态结构和功能定位。大脑皮质各功能区由主区和辅助区组成，对事物的观察、分析与判断以及对躯体运动的协调均由主区控制，但主区完成这些功能依赖辅助区对行为和智能活动进行高级整合。主要的功能区有：额叶皮质区，负责自主运动、书写、创造性思维、判断、社会责任感等复杂的智力活动，并参与与情节记忆相关信息的采集、编码、检索和回忆；颞叶，主要功能是处理听觉信息，其内的海马和脑干的蓝斑结构参与记忆加工；杏仁核，主要作用是情感记忆的形成和贮存；顶叶皮质，主要功能是对感觉信息的高级加工和融合。 二、认知障碍的病因 认知的基础是大脑皮质的正常功能，任何引起大脑皮质结构和功能异常的因素均可导致认知障碍。 1.神经退行性疾病　以脑和脊髓的神经元及其髓鞘丧失为主要特征的疾病，临床上引起认知障碍最常见的神经退行性疾病是阿尔茨海默病。帕金森病也可引起认知障碍。 2.脑缺血性损伤　比如能量耗竭和酸中毒、细胞内钙超载、自由基损伤、谷氨酸兴奋性毒性、炎性因子失衡。 3.颅脑外伤　包括脑挫裂伤及颅内血肿等，都可造成脑组织的损害和脑结构的改变，导致认知障碍。 4.慢性全身性疾病　如高血压、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、心肺衰竭等。 5.精神、心理活动异常　不良的心理、社会因素可成为认知障碍的诱因。 6.脑老化　认知功能一般随年龄增高而下降。 7.其他因素　如受教育程度低、社会地位低下、某些环境因素等。 三、认知障碍的发病机制 （一）神经调节分子及其受体异常 1.神经递质及其受体异常　比如乙酰胆碱、多巴胺、去甲肾上腺素下降，γ-氨基丁酸升高。 2.神经肽异常　比如精氨酸加压素、生长抑素、神经肽Y、P物质。 3.神经营养因子异常　神经营养因子可促进神经系统的生长发育，保护并修复受损的神经元，以促进认知和记忆能力。 4.雌激素水平异常　雌激素对胆碱能神经元有保护作用，可诱导海马产生新的突触和树突，增加神经生长因子及其受体的表达，可改善阿尔茨海默病（AD）患者的学习记忆能力。 （二）蛋白质代谢异常 1.蛋白质修饰异常　蛋白质磷酸化失衡可导致短期记忆障碍。海马内注射特定蛋白质磷酸化的抑制剂可选择性地抑制短期记忆而不影响长期记忆。 2.蛋白质合成受阻　长期记忆的形成需要新蛋白的合成，故新蛋白质合成受阻可导致长期记忆障碍。 （三）脑组织中的蛋白质异常聚集 1.基因突变引起的蛋白质异常聚集　最常见的是AD时受损脑区的Aβ-淀粉肽的异常聚集，在受损脑区形成老年斑。大量的Aβ-淀粉肽的异常聚集和沉积可导致神经元的损伤和死亡。 2.蛋白质异常修饰引起的蛋白质异常聚集　AD时，脑内tau蛋白可被异常磷酸化、糖基化和泛素化修饰，使细胞骨架受到损害，干扰细胞的轴浆转运，影响神经末梢和突触传递系统的结构和功能，导致突触丧失及神经元退行性病变，最终可致细胞死亡。 （四）脑缺血缺氧性损伤 1.能量耗竭和酸中毒　在缺血、缺氧状态下，ATP生成减少，细胞出现能量耗竭；同时无氧酵解增强引起代谢性酸中毒，可引起神经元和内皮细胞水肿、坏死，加重缺血性损害。 2.细胞内钙超载　脑缺血时，Ca2+内流增加，导致神经细胞钙超载，可导致线粒体氧化磷酸化障碍、能量产生减少、膜磷脂异常降解等。 3.自由基损伤　脑缺血时，自由基的产生和清除失衡导致自由基增多是引起脑损伤的重要原因。 4.谷氨酸的兴奋性毒性　突触间隙过多的谷氨酸积聚对神经元有很强的兴奋毒性作用，可过度激活受体，引起突触后神经元过度兴奋、钙超载等异常变化。 （五）炎性因子失衡 在脑缺血或神经退行性疾病时，可产生IL-1、IL-6、TNF-α和TGF-β等多种炎性细胞因