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法罗培南治疗急性细菌性感染多中心随机对照临床试验 法罗培南是青霉母核的2-位连接到一个四羟癌坦群落的，化学结构相对稳定。对于需要氧气和厌氧的革兰阳性细菌和革兰阴性细菌，它们具有光谱效应，尤其是对耐腐蚀性细菌、肠球菌和其他厌氧菌的活性，以及现有的口服抗炎药。法罗培南与青霉素结合蛋白有很好的亲合力及良好的β-内酰胺酶稳定性,较少产生耐药,主要用于敏感细菌所致的呼吸系统感染、泌尿系统感染、生殖系统感染、胆道感染等。本研 究于2004年6月至2004年12月以头孢克洛为对照,通过多中心、随机、双盲对照临床试验,旨在评价法罗培南治疗急性细菌性感染的安全性和有效性,现将结果报道如下。 1 病例和方法 1.1 病例选择 (1) 抗菌药物使用不适宜 经确诊的轻、中度急性细菌性感染且需全身抗菌药物治疗的18～65岁患者,试验前48h内未用过其它抗菌药物,或用后确证无效(细菌仍呈阳性),自愿受试并签署知情同意书后可纳入。 (2) 合并用药的药物 对β-内酰胺类药物有过敏史及高度过敏体质者;病情严重需联合应用其他抗生素者;有严重心、肝、肾功能障碍和基础疾病者,有神经、精神系统疾患或相关病史者;妊娠、哺乳期妇女均不入选。 1.2 药物、剂量和治疗 (1) 药物、胶囊和模拟胶囊 法罗培南钠片由山东鲁南贝特制药有限公司提供,每片0.2g,批号040323;法罗培南钠模拟片由山东鲁南贝特制药有限公司提供,批号040321;头孢克洛胶囊由海南轻骑海药股份有限公司海口市制药厂生产,每粒0.25g,批号030301;头孢克洛模拟胶囊由海南轻骑海药股份有限公司海口市制药厂生产,批号040320。每个试验编号提供一个纸盒,内装有试验药或对照药及对应的模拟药品以保证双盲、双模拟试验。 (2) 剂量和周期 两组均每次口服试验药或对照药1片及对应的模拟药品1片,tid,疗程5～10d。 1.3 观察项目和方法 (1) 临床观察 治疗期间详细观察并记录患者症状、体征变化,并按观察表要求准确记录。 (2) 细菌耐药性测定 给药前及疗程结束后d1查血、尿常规、肝功、肾功和心电图各一次,下呼吸道感染者治疗前、后各查胸片一次。全部病例治疗前及治疗结束后d1作细菌培养一次,采用KB法对分离的致病菌测定对法罗培南钠、头孢克洛、头孢呋辛、阿莫西林/舒巴坦的敏感性,细菌β-内酰胺酶测定,用琼脂平板对倍稀释法、多点接种仪测定上述5种药药的MIC值。若治疗后出现实验室检查异常,须随访至恢复正常或治疗前水平。 (3) 与临床试验药物的因果关系 试验中密切观察与治疗目的无关的各种不良事件,记录其发生时间、表现、程度、处理经过及转归,并按肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关和肯定无关五级标准判断其与临床试验药物的因果关系。 1.4 临床疗效评价 根据卫生部颁发的《抗菌药物临床研究指导原则》,临床疗效按痊愈、显效、进步和无效四级进行评定,前两者记为有效,据此计算有效率。细菌学疗效按清除、部分清除、未清除、替换和再感染五级标准评定。 1.5 研室的统计学处理 所有临床病例资料经审核后,由华中科技大学同济医院统计教研室统计分析人员用国际公认的SAS8.1统计软件包进行相应统计处理与分析,得出试验组与对照组各项指标差异是否有统计学意义。所有假设检验的检验水准均为α=0.05。 2 结果 2.1 细菌感染病例 自2004年6月至2004年10月,治疗细菌性感染病例为60例,FAS集为60例,PP集为58例,SS集为59例,脱落2例,法罗培南组和头孢克洛组分别为28和30例。 2.2 人口学特征与基线资料积分 本研究对法罗培南组和头孢克洛组治疗前的一般临床资料各项指标(包括性别、年龄、体重、体温、心率、呼吸、收缩压、舒张压、合并症/基础疾病、过敏史)、临床诊断及病情总积分比较,经统计学处理均无显著差异(P0.05),表明两组治疗前人口学特征与基线资料,感染病型的分布及病情程度具有可比性。 2.3 治疗效果评估 (1) 两组患者的致病性比较 两组呼吸系统ITT分析提示法罗培南组与头孢克洛组治疗后有效率分别为86.67%和93.33%,PP分析提示有效率分别为92.86%和93.33%,两组间均无统计学差异(P0.05),显示两组对呼吸系统各种致病菌感染性疾病的临床疗效相似(表1、表2)。 泌尿系统ITT分析提示法罗培南组与头孢克洛组治疗后有效率均为93.33%,PP分析提示两组有效率分别为100.00%和93.33%,两组间无统计学差异(P0.05),提示两组对泌尿系统各种致病菌感染性疾病的临床疗效相似(表3、表4)。 (2) 细菌培养阳性率 法罗培南组治疗前细菌培养阳性24例,阳性率85.71%(24/28);头孢克洛组细菌培养阳性24例,阳性率80%(24/30),治疗前两组细菌培养阳性率比较无统计学差