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- 2023-10-14 发布于江西
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* * 化疗致骨髓抑制 化疗后骨髓抑制 定 义 机 制 表 现 诊 断 防 治 定 义 化疗所致骨髓中的血细胞前体的活性下降 化疗副反应中最常见和最严重的一种 主要表现为白细胞和血小板的减少,对红细胞的影响较小 血细胞分化 血细胞寿命 粒细胞 血小板 红细胞 平均生存时间最短,约为6-8小时 平均生存时间为120天 平均生存时间约为5-7天 机制 化疗 生长活跃 细 胞 肿瘤细胞 骨髓造血干细胞 消化道粘膜 皮肤及附属器 子宫内膜 卵巢 抑制 拓泊替康 紫杉类 铂类 烷化剂 环磷酰胺 氮芥 VP16 紫杉醇 多西紫杉醇 顺铂 卡铂 顺铂稍弱卡铂强,鬼臼毒素不谦让,紫杉不若烷剂狠,拓泊替康堪称王。 鬼臼毒素 药物 常见药物 不同药物的骨髓抑制各不相同 临床表现 粒细胞减少 血小板减少 红细胞减少 感染 出血 贫血 分 度 采用的是世界卫生组织抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准 特 点 粒细胞 化疗停药后一周,至停药10-14日达到最低点,在低水平维持2-3天后缓慢回升,至第21-28天恢复正常,呈U型 血小板 红细胞 比粒细胞降低出现稍晚,也在两周左右下降到最低值,其下降迅速,在谷底停留时间较短即迅速回升,呈V型 出现的时间更晚 意 义 限定化疗疗程的间隔时间 涉及对2度骨髓抑制的处理 3度和4度骨髓抑制必须给予干预已经成为共识 有助于及早发现骨髓抑制 危害 致命 化疗间隔延长 抗癌药物用量减少 免疫力更低下 诱发耐药 治 疗 处理方法 隔离 紫外线消毒 抗生素 集落刺激因子 少量多次输新鲜血 营养支持 粒细胞减少 抗生素的使用 对于粒细胞减少伴有发热的患者,均使用抗生素 III度时,若无发热,不需要应用抗生素 IV度时,无论是否有发热,均应该应用抗生素 经验性用药 如果患者有发热,应在发热消退至少48小时后停 如果患者为4度粒细胞减少但无发热,待粒细胞上升至正常后可停用 集落刺激因子colony stimulating factor,CSF 刺激不同造血细胞系或不同分化阶段的细胞形成细胞集落 CSF的人工合成被认为是恶性肿瘤化疗的重要里程碑 分类:粒细胞CSF(G-CSF)、巨噬细胞CSF(M-CSF)、粒细胞和巨噬细胞CSF(GM-CSF)、多重集落刺激因子(multi-CSF,又称IL-3)、干细胞因子(SCF)、红细胞生成素(EPO) 生物学功能 刺激骨髓造血干细胞向粒系转化 促进粒系祖细胞增殖、分化和活化 促进中性粒细胞释放入血 促进外周贮存池释放粒细胞入血 促进中性粒细胞(ANC)成熟,延长成熟中性粒细胞的存活时间 CSF在肿瘤化疗中的作用 有效地防治化疗导致的中性粒细胞减少 减轻化疗后粒细胞减少的严重程度 缩短化疗后中性粒细胞减少的持续时间 降低由于中性粒细胞减少引起的感染等并发症的发生几率 使化疗可以按计划如期进行,提高了化疗的安全性,并且使患者可以接受足量化疗 rhGM-CSF与rhG-CSF的比较 G-CSF与GM-CSF序贯联合治疗骨髓抑制 rhG-CSF能快速升高白细胞水平,但仅对粒系有促进作用 rhGM-CSF从干细胞水平刺激粒系增殖,对rhG-CSF起补充作用,两者联用可以使白细胞计数更持久更稳定 原 则 对于I度粒细胞减少,一般不需要处理,多可自行恢复 对于2度粒细胞减少:查历史,观现状 对于3和4度粒细胞减少,必须使用 目的:最大限度减少化疗引起的骨髓抑制 适应症:曾发生过骨髓抑制,特别是IV度骨髓抑制历史;化疗剂量密度增加时 特殊情况:年龄大于65岁,全身营养状况差 大范围放疗 骨髓受侵 开放性伤口或活动性感染 时间:化疗后24小时立即给予CSF 用法:3-5ug/kg/d,一般用150ug/d 安全度过白细胞最低点而开始回升后 预防性用药 治疗性用药 无发热:不建议常规使用CSF 发热 使用CSF但不建议常规联合抗生素 合并感染或有其它预后不良因素,可联合抗生素 5-7ug/kg/d,如果按体重平均50kg计算,一般用30
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