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中医治疗肝炎肝硬化的配伍组合及其核心药物分析 肝硬化是一种长期或反复的慢性疾病，由肝组织中的纤维组织包围，导致肝结构遭到严重破坏。现在，中国主要关注肝炎炎症炎症。肝炎肝硬化多由慢性乙型病毒性肝炎、慢性丙型病毒性肝炎等发展而来,尤以慢性乙型病毒性肝炎最为常见。本病属于中医的“黄疸”、“胁痛”、“积聚”和“鼓胀”等范畴,其病机较为复杂,涉及肝、脾、肾、胃等多个脏腑功能的失和,中医在控制病情进展及改善临床症状等方面有一定的优势。 复杂网络是以网络化建模形式研究复杂现象的一种分析方法,在医学研究领域如分子结构和新药开发等方面都有应用,是一种描述组成复杂系统各元素间关系的表达形式。 为了解肝炎肝硬化药物应用之间的关系,本研究拟通过对近20年文献中报道的有关中医药治疗肝炎肝硬化有效典型病案中所用药物进行复杂网络分析,探索其用于该病治疗的核心药物及其组合配伍关系,为肝炎肝硬化的临床用药提供参考。 数据和方法 1. 文献资料的检索与分析 纳入分析的407例典型病例的治疗用中药均来自中国学术期刊网络出版总库(CAJD)、中文科技期刊全文数据库(VIP)与中国生物医学文献数据库(CBM)的326篇文献报道。 在中国学术期刊网络出版总库(CAJD)以主题词“肝硬化”or“肝硬变”and主题词“中医”or“证”进行检索;在维普资讯(VIP)的“中文科技期刊数据库(全文版)”,以分类检索“医药卫生中国医学”题名或关键词“肝硬化”and“肝硬变”进行检索;在中国生物医学文献数据库(CBM),以一次检索摘要“肝硬化”or“肝硬变”,二次检索摘要“中医”or“证”进行检索。检索1991年至2010年的相关文献。 将从以上3个数据库获取的文献题目、年代、作者、摘要等导入Excel表格查重,逐篇下载、标记、阅读。 选取的文献资料中,应具有明确的肝炎肝硬化(包括乙型肝炎肝硬化和丙型肝炎肝硬化)西医诊断与中医治疗,并包含具有明确处方用药记录的有效典型病例报道;对于一稿两投的文章或同一研究从不同角度发表多篇文章者,以其中资料最完整的一篇作分析。 将选取文献中所有有效典型病案的初诊用药,采用SPSS 17.0建立数据库。 将同一个有效典型病案中的单味中药作为“关键词”,相关的“关键词”即相配伍使用的中药之间存在着“共同出现”的特点,其“共同出现”的次数为药物的关联频度。这种“共同出现”的“关键词”及之间的关系,共同组成治疗用药的复杂网络结构。在本研究中,采用SAS 9.0计算关键词对的关联频度,得到关键词对的数据表。 从肝炎肝硬化中药关键词对的数据表中抽出不同关联频度的关键词对,用Pajek3.1工具进行可视化处理的复杂网络分析,以中药作为结点建立复杂网络图,通过计算机分析和处理,将“共同出现”的中药配伍关系连成网络结构。 失追偿期病例的社会后果 符合文献纳入标准的326篇文献中共有407例病例,属于代偿期者80例,失代偿期者327例,其中失代偿期的病例均存在有并发症腹水。 407例典型病例的治疗涉及药物299味,其中80例代偿期病例涉及195味。 1.1 明代抗炎药物与肝疾病的综合网络相对应的药物 以所用药物两两共同出现的频数≥8(80例的10%)为截取点,代偿期治疗涉及的相关药物共有102组,具体药对及频数见表1。 1.2 代谢期治疗用药中2味药物关联频度 通过Pajek3.1工具对不同关联频度的药对进行可视化处理,得到用药关系网络图1-图2,其中每味药与其它药物之间联接线条的多少体现其与其它药物间配伍几率的高低,反映了这味药在治疗中的重要性。 图1所示为代偿期治疗用药中2味药关联频度在8及以上(≥10%)者的情况。其中白术分别与茯苓、丹参、党参、白芍、当归、鳖甲、郁金、柴胡、甘草、黄芪、陈皮、桃仁、赤芍、鸡内金、薏苡仁、砂仁、山楂、泽泻有配伍关系,茯苓分别与党参、郁金、白芍、鳖甲、丹参、当归、柴胡、甘草、泽泻、陈皮、枳壳、黄芪、鸡内金、猪苓、赤芍、莪术、薏苡仁有配伍关系,当归分别与白芍、柴胡、丹参、桃仁、甘草、郁金、鳖甲、赤芍、党参、黄芪、香附、川楝子、生地黄、枸杞子有配伍关系,白芍分别与柴胡、丹参、甘草、鳖甲、党参、郁金、赤芍、黄芪、桃仁、枳壳、川楝子、枸杞子有配伍关系,鳖甲分别与丹参、赤芍、党参、鸡内金、郁金、柴胡、山甲、莪术、黄芪、桃仁有配伍关系,丹参分别与桃仁、郁金、赤芍、柴胡、莪术、党参、黄芪、土鳖虫、鸡内金有配伍关系,柴胡分别与郁金、赤芍、甘草、香附、枳壳、桃仁有配伍关系,赤芍分别与茵陈、郁金、红花、桃仁、莪术有配伍关系,郁金分别与枳壳、甘草、香附、延胡索有配伍关系,党参分别与陈皮、甘草、黄芪有配伍关系,桃仁分别与大黄、土鳖虫有配伍关系,甘草与陈皮有配伍关系,土鳖虫与大黄有配伍关系。 图2所示为代偿期治疗用药中2味药物关联频度在16及以上(≥20%)