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乳酸菌外源蛋白表达系统研究进展 蘑菇是一种能够大量发酵和产生水杨酸的革兰阳性细菌，包括胸骨细菌、乳酸菌和双壳菌。乳酸菌是人和大多数动物肠道内的常见细菌, 因其在食品工业各个领域中的长期应用已证明不具有致病性, 被公认为安全级 (GRAS, generally recognized as safe) 微生物。20世纪90年代, 国内外学者开始致力于对乳酸菌分子生物学及作用机制的研究, 以乳酸球菌、乳酸杆菌和双歧杆菌作为基因工程受体菌, 应用基因工程技术有目的、有选择地研制新一代微生态制剂, 以更好的控制其参与食品加工、医疗保健的过程。通过分子生物学技术的不断进步为人们探索其新的应用潜力提供了基础, 如利用基因工程乳酸菌在生物反应器内发酵食品或直接在人和动物消化道内生产蛋白等, 其中最有前景的应用其作为活载体将治疗性蛋白或抗原传递至黏膜表面, 继而同时诱导黏膜免疫和系统免疫。 1 乳酸菌 1.1 乳酸球形总外源蛋白表达系统 乳酸球菌是乳酸菌中的典型菌种, 其全部基因组序列已经获得。由这种GRAS细菌生产的外源蛋白可以直接应用, 从而促进外源蛋白与环境之间的相互作用。乳酸球菌作为基因工程受体菌理想菌株有其独特的优势:首先, 乳酸球菌是食品级微生物, 有别于沙门菌、大肠埃希菌和痘病毒等活疫苗载体, 而且乳酸球菌无强抗原性;其次, 乳酸球菌本身分泌蛋白较少, Usp45是迄今已知乳酸球菌分