心肌的能量代谢治疗PPT参考幻灯片课件.pptxVIP

心肌的能量代谢治疗 1 心力衰竭的流行病学 . 从症状开始后5年病死率约50% . NYHA 2-3级2年病死率约30% ，4级则约为75% 1.Yancy CW, et al. Circulation, 2013. 128(16): p1810-52. 3.荣梅, 等. 山东医药,2004,44(31):72 5.Creager MA. Drugs, 1990, 39 Suppl 4:4-9. 心衰已成为一个亟待解决的全球性问题 美国Framingham研 究5 2013年ACCF/AHA 心衰指南1 2.顾东风,等. 中国心血管病杂志, 2003. 31(1): 3-6. 4.桂芬, 等. 中国老年学杂志， 2008, 28(17): 1752-3. 中国流行情况 . - 2 心力衰竭的病理生理进展与靶向治疗的演变 Cognition of pathophysiology and targeting therapy in haert failure Neurohormone abnormity Hemodynamic abnormity Neurohormone antagonist Expand vessel /cardiotonic William Withering Fluid retention Diuretic Digitalis 40-60 era 80-90 era 70-80 era 1875 3 irritating thanfailing to recognize the obvious. A case in point is energy substrate metabolism as a potential target ofpharmacological agentsfor improvingfunction ofthefailing heart. The complexities of hemodynamics, coronaryflow, and cardiac structure obscure the simple fact that the heart is an efficient converter of energy. 没有什么比忽略显而 易见的事物更让人恼火的, 比如能量底物代谢,后者早 应作为改善衰竭心脏心功能 的潜在药物治疗靶点。血流 动力学、冠脉血流以及心脏 结构的复杂变化掩盖了这一 显而易见的事实,即心脏是 个高效的能量转换器 是否我们忽视了什么？ F ew things in life are more — Heinrich Taegtmeyer 教授4 Circulation. 2004;110:894-896 被忽视的“能量饥饿” 心肌牵拉 生长因子 进行性扩张 凋亡 坏死 能量饥饿 Braunwald’s Heart Disease, 8th edition, P558 ATP 合成减少 适应不良 性肥厚 Braunwald 心脏病学第八版 细胞外基 质变性 能耗增加 左室重构 5 心脏是一个高耗能的器官 心肌细胞必须不断再合成ATP以维持正常的泵功能和细胞活力 8.李佳蓓,等. 心血管康复医学杂志, 2009,18(1): 85-88. 6 9.Ingwall JS ，et a1. USA:Churchill Livigstone,1997: 75-85. 每天搏动约10万次，泵到全身 8000L左右的血液 主要内容 心衰能量代谢治疗 心肌能量代谢 7 心脏的能量来源 葡萄糖氧化 分解 脂肪酸 β氧化 糖酵解途径 丙酮酸 酰基辅酶A 葡萄糖 脂肪酸 葡萄糖 丙酮酸 乙酰辅酶A 酰基辅酶A 氧化脱羧 乳酸 8 能量代谢途径 9 12.Neubauer S. NEngl J Med, 2007, 356(11):1140-51. 第一步：底物利用—脂肪酸/葡萄糖途径 10 13.祝善俊,等. 中华医学会第十一次全国心血管病学术会议, 2009: 188- 192. 游离脂肪酸 能量(ATP) 葡萄糖 丙酮酸 乳 酸 第二步——氧化磷酸化 线粒体 11 14.Ingwall JS. MA,USA:Kluwer Acad