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病毒感染与细胞凋亡 微生物教研组 郑方亮 本文档共35页；当前第1页；编辑于星期三\6点38分 本文档共35页；当前第2页；编辑于星期三\6点38分 细胞凋亡的含义 多细胞生物的一种生理性细胞死亡的过程； 凋亡过程中，细胞的形态变化是特有的； 凋亡过程中需要基因表达和蛋白质合成，特别是酶的合成。 概念：是由一系列基因控制并受复 杂信号调节的细胞自然死亡 的现象。 本文档共35页；当前第3页；编辑于星期三\6点38分 细胞凋亡和细胞程序性死亡 从严格的词学意义上来说，细胞程序性死亡与细胞凋亡是有很大区别的。 细胞程序性死亡的概念是个功能性概念，描述在一个多细胞生物体中某些细胞死亡是个体发育中的一个预定的，并受到严格程序控制的正常组成部分。 细胞凋亡则是一个形态学的概念，描述一件有着一整套形态学特征的与坏死完全不同的细胞死亡形式。 一般认为凋亡和程序性死亡两个概念可以交互使用，具有同等意义。 本文档共35页；当前第4页；编辑于星期三\6点38分 凋亡形态特征 Apoptosis “叶子凋落” 本文档共35页；当前第5页；编辑于星期三\6点38分 本文档共35页；当前第6页；编辑于星期三\6点38分 本文档共35页；当前第7页；编辑于星期三\6点38分 左，正常胸腺细胞；右，凋亡胸腺细胞 本文档共35页；当前第8页；编辑于星期三\6点38分 凋亡形态特征 本文档共35页；当前第9页；编辑于星期三\6点38分 坏死 细胞凋亡 受累范围 多为连续的大片细胞 多为单个细胞 细胞膜 完整性受到破坏 仍保持完整性 细胞体积 增大、细胞肿胀 减小、固缩→ 固缩性坏死 核染色质 散在的小集聚，呈絮状 积聚在核膜下，呈半月状 细胞器 肿胀，尤以内质网明显崩解 仍保持完整，未崩解 溶酶体 破坏，酶外溢 保持完整，酶不外溢 后期 细胞破裂、溶解、残屑被巨噬细胞吞噬 细胞分解成许多凋亡小体，被邻近细胞或巨噬细胞吞噬 炎症反应 引起周围组织炎症反应 不引起周围组织炎症反应 本文档共35页；当前第10页；编辑于星期三\6点38分 分子生物学机制 细胞程序性死亡是细胞之间信号传导的结果之一。环境和发育的刺激通过配体和受体之间的相互作用传递到胞内，即配体携带的信号通过与穿膜细胞受体胞外区域的结合反应到受体的胞内区域，完成信号由胞外到胞质的传递，然后开始胞内一系列蛋白质与蛋白质之间的复杂作用，最后导致凋亡的发生。 本文档共35页；当前第11页；编辑于星期三\6点38分 凋亡的过程 信号传递阶段 死亡信号的探测 胞外信号（配体与受体的特异结合） 胞内信号（毒素、射线引起的损伤或病毒感染） 下游死亡机制的传递 效应阶段 Caspase的激活最终造成细胞死亡。 本文档共35页；当前第12页；编辑于星期三\6点38分 本文档共35页；当前第13页；编辑于星期三\6点38分 凋亡的激活途径 Fas介导的细胞凋亡 线粒体参与的细胞凋亡 本文档共35页；当前第14页；编辑于星期三\6点38分 Fas介导的细胞凋亡 富含半胱氨酸 死亡结构域 death effector domain 本文档共35页；当前第15页；编辑于星期三\6点38分 Caspase家族 Caspase属于半胱氨酸蛋白酶，这些蛋白酶是引起细胞凋亡的关键酶，一旦被信号途径激活，能将细胞内的蛋白质降解，使细胞不可逆的走向死亡。它们均有以下特点：①活性中心富含半胱氨酸；②对底物天冬氨酸部位有特异水解作用，所以命名为caspase（ cysteine-containing aspartate-spicific protease ；③都是由两大、两小亚基组成的异四聚体，大、小亚基由同一基因编码，前体被切割后产生两个活性亚基。 本文档共35页；当前第16页；编辑于星期三\6点38分 分为两类：一类为执行者（executioner或effector），如caspase-3、6、7，它们可直接降解胞内的结构蛋白和功能蛋白，引起凋亡，但不能通过自催化（autocatalytic）或自剪接的方式激活；另一类为启动者（initiator），如caspase-8、9，收到信号后，能通过自剪接而激活，然后引起caspase级联反应，如caspase-8可依次激活caspase-3、6、7 本文档共35页；当前第17页；编辑于星期三\6点38分 线粒体参与的细胞凋亡  BID 本