抗菌药物临床应用讨论.pptVIP

对美罗培南的MIC为8μg/mL及16μg/mL的中介和耐药株也能够治疗 增加%T＞MIC，使PD最大化的有效手段 提高效果费用比 延长点滴时间 本文档共122页；当前第60页；编辑于星期二\15点44分 小结 细菌的耐药性日益严重 MIC + PK/PD有助于改善疗效/降低耐药 时间依赖性抗菌药物TMIC 增加药物剂量 缩短给药间隔/增加给药频率 延长点滴时间 或持续给药 改变给药方法, 有助于克服细菌耐药的限制 本文档共122页；当前第61页；编辑于星期二\15点44分 浓度依赖性抗生素 对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。 这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。 但在这类药物中对于治疗窗比较狭窄的抗生素如氨基糖苷类的药物，应注意在治疗中不能使药物浓度超过最低毒性剂量。 time Effect PK/PD 本文档共122页；当前第62页；编辑于星期二\15点44分 浓度依赖性抗菌药物 喹诺酮类，氨基糖苷类，四环素，克拉霉素，阿奇霉素，甲硝唑 评价本类药物PK/PD相关参数： AUC/MIC（AUIC）?125 或 Peak/MIC ? 10-12.5 Cmax/MIC 本文档共122页；当前第63页；编辑于星期二\15点44分 AUC/ MIC 环丙 750 mg 左氧 500 mg 加替 400 mg 莫西 400 mg (188–377) (65–212) (24–149) (20–44) 0 50 100 150 200 250 300 350 400 Grant E., Nicolau DP, Antibiotic for Clinicians 1999;3(Suppl 1):21-28 肺炎链球菌AUC/MIC 本文档共122页；当前第64页；编辑于星期二\15点44分 三、MPC和PAE理论介绍 本文档共122页；当前第65页；编辑于星期二\15点44分 MPC-防细菌变异浓度 MPC（Mutant Prevention Concentration) 药物的临界浓度值，高于该值，选择性耐药的变异菌株增殖发生率很小 实验表明MPC通常高于MIC 4-8倍 应用MPC值，能预测在达到根除感染目的同时，兼顾防止耐药性的产生 Joseph M.Blondeau et al.Antimicro.Agents and Chemotherapy,Feb.2001,p.433-438 本文档共122页；当前第66页；编辑于星期二\15点44分 突变选择窗口 (MSW) 敏感菌株被抑制 单一靶位突变菌株不被抑制 耐药菌株选择性增殖 服药后时间 MIC MPC MSW 血清或组织中药物浓度 本文档共122页；当前第67页；编辑于星期二\15点44分 10亿中有2个 10亿中有200个 10亿中有20000个 耐药突变株的选择性扩增 野生株 耐药突变株 免疫功能受损 免疫 功能 健康 感染被清除 播散 爆发流行 MIC 本文档共122页；当前第68页；编辑于星期二\15点44分 野生株 耐药突变株 在自身免疫 系统的帮助下 感染被清除 X 感染被清除 MPC 耐药突变株的选择性扩增 本文档共122页；当前第69页；编辑于星期二\15点44分 PAE抗生素后效应 细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应 药物浓度对多数药物的PAE影响明显 （氨基糖苷类、氟喹诺酮类） 药物与细菌接触时间也有重要影响 （青霉素和头孢） 联合用药可提高PAE 青霉素或头孢和氨基糖苷类 青霉素或头孢和氟喹诺酮类 本文档共122页；当前第70页；编辑于星期二\15点44分 总结 同样的药物不同的使用方法，会得到不同的效果！ 本文档共122页；当前第71页；编辑于星期二\15点44分 四、围手术期抗菌药物的预防性应用 本文档共122页；当前第72页；编辑于星期二\15点44分 外科医生的困惑 ★围手术期预防性应用抗菌药物的目的？ ★什么情况下需要预防用抗生素？ ★怎样选择预防用抗生素？ ★什么时候开始用药？ ★抗生素要用多长时间？ 本文档共122页；当前第73页；编辑于星期二\15点44分 围手术期预防性应用抗菌药物的目的 ★是预防手术部位感染（surgical site infection, SSI)，指发生在切口或手术深部器官或腔隙的感染 ★ SSI的概念比切口感染宽，但比术后感染窄 ★ SSI约占全部医院感染的15% ★约占外科病人医院感染的35%?40% 卫生部办公厅关于做好全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知（卫办医政发〔2011〕56号）