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一氧化氮与心血管疾病 氧气氮（no）是一种大气污染物。它是由吸入性呼吸、蒸汽和垃圾燃烧产生的有害气体组成的。它可能会破坏臭氧层，导致酸雨，甚至致命疾病。作为一种化学物质，它被广泛应用于战争。然而，这种最常见、最简单的noi在动物和人类等等动物中具有许多难以理解的生理和病理生物作用，形成了一个独立的学科。研究和开发了几种no工具药物，并根据no机学研究开发了治疗阳光炎的药物“viga”。由于美国82岁的约翰f.福rc霍珀尔获得了1998年诺格科学奖，并赞扬了它的创造性。它还建立了一个新概念的生物系统信号转导原理：细胞产生的气体信号可以通过细胞调节其他细胞的功能。 1 no的生物合成 NO是一种含不成对电子的简单气体分子, 具有易扩散、反应性强、性质活泼而很不稳定, 生物半衰期很短 (约3—5 s) 等特性.NO具有许多神经递质的特性, 但也有其自身的特性, 因而被一些采取高精技术寻找更为复杂生物分子的科学家忽略.哺乳动物体内许多组织细胞可产生NO, 如内皮细胞、神经细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞和血小板等, 其靶细胞也多种多样. NO的生物合成与组织细胞含有一氧化氮合酶 (Nitric oxide synthases, NOS) 有关, NO由细胞内左型-精氨酸 (L-Arginie, L-Arg) 经NOS作用合成.由于不同种类细胞中NOS的种类有差别, 其细胞合成机制及产生NO的量上也有着本质的区别.在生理状态下, L-Arg作为前体物质在细胞内原生型NOS (Constitutive NOS, cNOS) 作用下, 以L-Arg为底物, 经氧化, 脱氢, 裂解, 水解等反应最终生成低浓度的NO和L-瓜氨酸 (L-Citrulline, L-Cit) , NO 主要发挥细胞信号转导功能及其他功能, 而L-cit再通过精氨酸代琥珀酸 (Argino-succinate, AS) , 重新合成L-Arg.在病理状态下, 通过免疫学, 炎症刺激激活诱生型NOS (Inducidle NOS, iNOS) 表达和促进NO持续大量释放, 由此途径产生的NO 往往表现为细胞毒 (Cytotoxic) 作用. 2 汉字前脑后神经型nos,在cre-9-10 NOS是一个同功酶, 各组织细胞中此酶活性有所不同, 其氨基酸组成和性质也有区别, 一些NOS的亚型已经存在, 属裂合酶类 (Lyases) .两种属原生型或结构型NOS (Constitutive NOS, cNOS) , 一种是可被免疫学刺激所诱导产生的诱生型NOS (inducible NOS, iNOS) . 最初在血管内皮细胞中发现的cNOS 的亚型被命名为内皮型NOS (endthelial NOS, eNOS) .亚细胞定位于细胞膜?细胞液, 人类eNOS基因定位于7q35-7q36, 分子量133KD, 作用后生成低浓度NO.大鼠小脑上的此酶已被纯化, 其分子量为150KD且已克隆成功, 它与细胞色素P450有相似的氨基酸序列, 是一种与细胞色素P450还原酶相似的含有亚铁血红蛋白的合酶.eNOS对Ca2+有依赖性, 该酶有NADPH、FAD、FMN和钙调蛋白的结合位点及磷酸化位点, 表明该酶由多种因子调节.eNOS不仅存在于血管内皮细胞, 也存在于血小板及大脑的某些神经核团, 含量以小脑和嗅球最高;在持续的刺激作用下可诱导产生eNOS.在怀孕期间, 也可诱导产生eNOS. 在脑、脊髓和外周神经系统中发现的被称为神经元型NOS (neuronal NOS, nNOS) .亚细胞定位大概于细胞液, 人类nNOS基因定位于12q24.2, 分子量133KD, 作用后生成低浓度NO.对Ca2+有依赖性, 也受与eNOS相同的多种因子调节, 在支气管和气管的上皮, 骨骼肌中也发现了nNOS. 由免疫学、炎症刺激所诱导产生的称之为诱生型NOS (inducible NOS, iNOS) .亚细胞定位于细胞液?细胞膜, 人类iNOS基因定位于17cen-17q11.2, 分子量为131KD, 作用后生成大量的NO, 为非钙依赖性, 该酶受基因表达, 尤其是巨噬细胞和中性粒细胞对内毒素和/或不同的细胞因子反应过程中激活诱导, 可表达大量iNOS, 产生大量NO;另外, 在持续的刺激作用下, 在怀孕期间可诱导产生iNOS, 在人支气管和某些胎儿组织中似乎普遍存在iNOS. 一氧化氮合酶抑制剂 (Nitric oxide synthases inhibitor) 是一些精氨酸类似物, 多用来研究NOS-NO通路的生理和生化功能;另外通过影响NOS活性, 限制NO的细胞毒作用.目前常用的有:①Lω-单甲基-精氨酸 (N-monomethyl-L-arginine, L-NMMA) ;②L-