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随后,我们又对12年的5000例肺癌进行了数据统计分析,从这次的数据分析来看,EGFR三个敏感突变的突变率合计39.3%,另外,对于肺癌患者来说,还存在1.2%的耐药突变,那么刚才何主任也提到,携带这个耐药突变的患者一般不能从TKI中获益,那么这一点也可以给我来的临床治疗带来一些启示。此次基于5000例大样本人群,发现KRAS,PI3K,BRAF基因突变基本保持一致。值得一提的是,在这5000例患者中,共有183例患者发生了双突变,其中同时携带敏感突变+耐药突变共168例,占EGFR敏感突变人群的8.5%,也是说,在敏感突变人群中,8.5%的患者同时携带耐药突变,这部分患者,可能会发生原发性TKI耐药。因此,初治前就进行全面的基因检测,有望精细化评估EGFR TKI治疗疗效。 * * 那么对于外周血进行EGFR突变检测的技术有什么要求呢,需要应考虑以下几个因素。 * * * 对于HER2阳性患者,曲妥珠单抗可以显著提高无进展生存期。 * 对于CRC来说,目前的靶向治疗主要分两条,一条靶向EGFR,一条靶向VEGFR,对于靶向EGFR的洗脱西单抗来讲,KRAS作为其明确的预测指标已经未临床所共识,目前也已经纳入了NCCN指南,对于NCCN指南已经将KRAS检测作为使用西妥昔单抗前必须进行的检测项目 * * * * * * * * * * TOP2A编码的蛋白TopⅡa具有介导DNA解结或解旋的功能,是拓扑异构酶抑制剂的主要作用靶点。 * * UGT1A1的基因多态性在不同人种中差异就比较明显了,欧美人群主要存在*28突变,而亚洲人主要是*6突变,另外,近年来研究逐渐增多的*93突变也越来越被亚洲人重视,它在亚洲人中突变率接近20%。 * * 以上就是我们肺癌基因检测的相关方面进展,接下来给老师跟分享已给行啊乳腺癌的个体化治疗进展。传统治疗中一般通过以下7个指标为依据决定乳腺癌患者的化疗方案及预后判断。 * * 那么,现对于目前击晕病理指标的NCCN子男或这是生佳能评估体系,21基因的优势到底在何处,实际上,21基因是可以实现精细化风险评估的。我们来进行一个简单的对照。8%被“NCCN指南”界定为低危组经过”21基因RS评分系统” 重新评估后界定为高危组患者,这部分患者的10年无远处转移生存率为57%; 49%被“ NCCN指南”界定为高危组患者被RS重新分组为低危组患者(615名中有300名划分为低风险),这部分患者的10年无远处转移生存率为92%; TOP2A 基因表达水平与以蒽环类为基础的化疗疗效相关。 Clin Cancer Res.2010; 16(8): 2391–401. pCR:病理完全缓解 NC:耐药 PR:部分缓解 TOP2A mRNA高表达患者使用蒽环类药物效果明显比低表达好 TOP2A与蒽环类药物 本文档共87页;当前第62页;编辑于星期二\12点33分 TYMS基因序列重复不同引起5-FU毒副作用 如图研究显示,TYMS启动子的28bp序列重复次数与5-Fu的3-4级毒副作用有关,2R/2R型患者产生毒副作用的风险较高。 若TYMS发生多态性突变后,会降低该酶活性,增加氟类药物毒副作用风险。 Lecomte T, et al. Clin Cancer Res.?2004?,10(17):5880-8. 本文档共87页;当前第63页;编辑于星期二\12点33分 UGT1A1与伊立替康 2005年,美国FDA要求在伊立替康药品标签上加入警示,建议患者在使用伊立替康前先检测是否带有UGT1A1*28突变。 J Clin Oncol.2009;27:2604-2614. 本文档共87页;当前第64页;编辑于星期二\12点33分 Cancer.2008;112:1932–1940. UGT1A1突变—伊立替康主要毒性作用显著 本文档共87页;当前第65页;编辑于星期二\12点33分 人群 *28 -53TA6 TA7 *6 211 G>A *93 -3156 G>A 数据来源 欧洲 31-35% 1% -- Indian J Med Res. 2012 August; 136(2): 249–259. Mutat Res. 2008 Sep 26;644(1-2):56-63. Drug Metab Pharmacokinet. 2012;27(1):9-54. 韩国 11.5% 22% -- Drug Metab Pharmacokinet. 2012;27(1):9-54. 日本 10-11% 12-16% 18-26% Indian J Med Res. 2012 August; 136(2): 249–259. Drug Metab Pharmacokinet. 2012;2
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