第32章作用于消化系统药物ppt课件.pptxVIP

第三十二章 作用于消化系统药物 第一节 抗消化性溃疡药 (drugs used in peptic ulcer disease) 消化性溃疡 (peptic ulcer) 及发病机理。 一、抗酸药 (antacids) 为一类弱碱性药，口服后在胃内通过简单的 中和反应，降低胃及十二指肠内容物酸度，减 少对粘膜和溃疡面的侵蚀而发挥作用。常用药 品包括氢氧化镁、三硅酸镁及氢氧化铝。 1 该类药价格低，无严重不良反应。 只要坚持 正确用法：每餐后1 、3h及睡前各一次，即每天 7次，片剂咬碎成糊状再吞下，可有良好疗效。 镁剂长期使用可致腹泻，而氢氧化铝则可致 便秘。两类药品最好制成合剂或交替使用。 而碳酸氢钠和碳酸钙使用后可大量产气(二 氧化碳)，有时甚可因此致胃穿孔，已不用。 2 二、 H2 受体阻断药 (histamine receptor-2 blocker) 组胺可激动胃壁细胞膜H2受体促胃酸分泌。 该类药物为高度选择性的H2受体阻断剂，抑 制组胺引起的胃酸分泌。此外对五肽胃泌素、 胆碱M受体激动剂的促胃酸分泌作用，也有一 定抑制。 3 临床应用： 1. 胃或十二指肠溃疡 后者疗效较好。 2. 卓-艾综合征(胰源性溃疡) 因胰胃泌 素瘤所致。需较大剂量才有效。 3. 胃肠吻合口溃疡、返流性食道炎等胃酸 过多所致疾病。 不良反应 多为消化道症状、头晕、肌痛 等。偶见过敏反应、粒细胞减少及肝、肾功能 损害。男性长期用可发生性功能障碍，可能与 抑制雌激素灭活有关。 4 主要药品： 西咪替丁 (cimetidine) 作用较弱, 肝药酶抑制剂。 雷尼替丁 (ranitidine) 作用较强。 法莫替丁 (famotidine) 作用强。 尼扎替丁 (nizatidine) 作用强。 乙溴替丁 (ebrotidine) 一种新型H2受体阻断剂，其 抑制胃酸分泌作用与雷尼替丁相当，但还可促进表皮 生长因子(EGF)、血小板衍化生长因子(PDGF)表 达，刺激上皮细胞增殖，有利溃疡愈合。 5 胃壁细胞H+, K +—ATP酶抑制剂 一、药理作用及机制 胃壁细胞小管膜存在H+,K+ -ATP酶，将H+主 动分泌到胃腔中，同时逆浓度差将胃液中K+转 运至壁细胞内，故该酶又称H+泵或质子泵。 本类药物在壁细胞中可转化为亚磺酰胺，与 H+,K+ -ATP酶的半胱氨酸巯基以共价键牢固结合， 不可逆地抑制H+泵功能，直至新的酶合成。从 而产生强效(95%以上抑制)、长效(停药仍 可维持4-5天)抑制胃酸分泌作用。 6 M1胆碱受体阻断剂 哌仑西平 (pirenzepine) 哌仑西平可选择性地主要阻断胃壁迷走神 经丛上的 M1 胆碱受体，明显抑制胃酸分泌。 并不产生其他 M 受体阻断作用。 此外，还可抑制壁细胞中的碳酸酐酶，减 少H+生成，影响H+分泌量。 临床应用及疗效同西咪替丁，但不良反应 较少。亦可偶见口干、视力模糊。 9 粘膜保护药 枸橼酸铋钾(得乐) (bismuth potassium citrate) 本品 (1) 在酸性胃液中可生成氧化铋胶体， 沉着于溃疡面形成保护膜，使其免遭胃酸、胃 蛋白酶等的损害。(2) 与蛋白酶结合并抑制 之，还可抑制幽门螺杆菌生长，促进粘液分泌。 10 可用于消化性溃疡的治疗。 但同时使用抗 酸药及抑制胃酸分泌的药物，饮用牛奶可降低 其疗效，应避免。片剂应咬碎成糊状再吞下。 主要不良反应为消化道症状。可使口舌、 大便染黑。肾功不良者可出现血铋升高。 11 硫糖铝 (sucralfate) 为蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。亦需在酸性 环境中形成胶冻状保护膜，发挥与枸橼酸铋钾 同样的多种抗溃疡作用。临床应用及注意事项 亦同枸橼酸铋钾。 不良反应为便秘及其他消化道症状。 12 前列腺素衍生物 (prostaglandin derivates) 前已介绍PG为胃肠粘膜保护因子，能抑制 胃酸、胃蛋白酶分泌。药用品为性质较稳定的 PGE1衍生物米索前列醇 (misoprostol) ，恩前 列醇 (enprosol) 等。 尤适用于COX抑制剂阿斯匹林等非甾体类 抗炎药所致的溃疡。 价格昂贵，只作二线药。 因有收缩子宫的作用， 孕妇忌用。 13 抗幽门螺杆菌药 胃内幽门螺杆菌(helicobacter pylori,一种革 兰阴性厌氧菌)可在胃上皮细胞和溃疡基底面生 长，分泌多种毒素、酶，损伤细胞，诱发胃炎、 消化性溃疡，并使溃疡经久难愈。与消化性溃 疡发生及复发，肿瘤有密切关系。 现主张消化性溃疡的规则治疗方案中，应 口服抗幽门螺杆菌药，以有利溃疡的根治。包 括： 甲红霉素(克拉霉素)、阿莫西林、四环 素、甲硝唑、痢特灵等, 多合