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多囊卵巢综合征 (polycystic ovarian syndrome,PCOS) 广州医学院第三附属医院 生殖科 刘风华 v 概念、流行病学、病因 v病理、病理生理 v临床表现、内分泌特征 v诊断、鉴别诊断 v治疗 摘 要 定义 v1935年由Stein和Leventhal首先报道， 故又称Stein- Leventhal综合征 v一种多因性、临床表现多态性的综合征 v闭经、不育、多毛、肥胖 v雄激素过多和持续无排卵 n遗传因素: 候选基因研究涉及胰岛素作用相关基 因、高雄激素相关基因和慢性炎症因子等 n环境因素: 地域、营养和生活方式等 n确切病因不清(可能相互作用) 病因 v子宫内膜：无排卵型。增生期、增生过 长、内膜癌。 v卵巢： 大、灰、厚、多 病 理 v卵巢功能失常：卵巢A、 T 个 (H-d-O轴反馈失 常、卵巢dvS0oTL/TL-C0裂解酶活性亢进) v肾上腺来源雄激素 v卵巢 IGF-1 个 ：协同7H，使A和T的生成增加 vINS 个 ：加强了雄激素的合成和活性 病 理 生 理 PCOS的病理生理——卵巢功能失常 PCO无排卵， 月经稀发、闭经，不孕 Li Songxian et al. Practical Gynecological endocrinology 1998, 6-7: 89-96 卵巢 雄烯二酮 个 睾酮 个 垂体 LH 个 FSH 游离睾酮 个 高雄体征 受体 主要原因二：卵巢P450c17/17-20裂解酶活性亢进 子宫内膜病变 主要原因一： H-P-O轴反馈失常 游离E2 个 SHBG 雌酮 个 睾酮 个 腺外转化 肝脏 游离T的增加/SHBG的减少 是导致高雄激素体征的原因 胰岛素 个 垂体 LH 个 卵巢 IGF-1结合蛋白 雄烯二酮 个 睾酮 个 肾上腺 脱氢表雄酮 个 硫酸脱氢表雄酮个 肝脏 IGF-1结合蛋白 SHBG PCOS的病理生理(new)——胰岛素 胰岛素的增加加强了雄激素的合成和活性 Li Ruzi. China Practical ObGyn Magazine 2004, 20-12: 708 IGF-1受体 个 一般表现： v 月经异常(60%-70%)：稀发、闭经 v雄激素增多：多毛(60%-70%)、痤疮 (25%-35%)、无排卵、男性化表现 v不孕 v 肥胖(35%-50%) 临床表现 (一) 特殊表现及新研究发现： v月经频发、量多 v正常 (Conway、Franks、Balen 20%、25%、30%) vIR和高INS血症 v黑棘皮症:高雄及IR v遗传：常染色体显性。Govind等：母亲52%， 姐妹66%，父亲早秃21%，兄弟早秃22%。 临床表现 (二) v雄激素过多 vSHBG水平降低 v雌酮升高， E1/E2值高 vIR和/或Gn分离 § 肥胖患者大多有IR和高INS血症，部分患者LH 增高不明显 § 非肥胖患者以LH/ FSH分离为主 vPRL升高 内分泌特征 v临床表现 v血生化检查 v影像学或腹腔镜检查 v诊断标准 诊 断 v高雄激素：A、T(卵巢、肾上腺各半) ，DHEA、 DHEA-S (大多肾上腺) vGn分泌失调：LH/FSH ≥ 2-3 v高INS或IR 血生化检查 原因： v 临床表现的多样性 v 内分泌紊乱涉及多个系统 v 发病机理复杂 v 种族差异 不明原因的月经异常和高雄激素表现可能更 准确 诊断的不一致性 n 1935年，Stein Leventhal描述了闭经、多毛和 双侧卵巢多囊性增大 (PCO) 的无排卵相关综合征 (S-L征) n 1990年NIH制定了PCOS诊断标准 • 月经异常和无排卵 • 临床或生化显示高雄激素血症 • 除外其他引起高雄激素血症的疾病 未将PCO作为诊断的主要症状 n 2003年5月在荷兰鹿特丹制定了新的PCOS诊断标准 诊断标准 n 多毛及/或高雄激素血症 n 稀发排卵或无排卵及/或多囊卵巢 n 排除其它雄激素过多的相关疾病及产生雄激素 的肿瘤、高泌乳素血症、严重的胰岛素抵抗综 合征、分泌雄激素的肿瘤、甲状腺功能异常等 2006年AES (Androgen Excess Society)标准 n 专家推荐现阶段采用2003 年鹿特丹标准 n 待国内流行病学调查和相关研究有了初步结果， 再斟酌是否对此诊断标准进行修正 PCOS诊断共识 与PCOS有关的概念 分类 BMI (kg/m2 ) 相关疾病的危险性* 体重过低 ＜18.5 低(但其他疾病危险性增加) 正常范围 18.5-22.9 平均水平 超重 ≥23 肥胖