非酒精性脂肪性肝病诊治进展课件.pptxVIP

非酒精性脂肪性肝病诊治进展 解放军第三○三医院 1 临 * 脂肪肝目前已经出现超越 病毒性肝病的趋势，是二十一 世纪肝病领域面临的新挑战； * 非酒精性脂肪肝对动脉硬 化的意义强于对肝硬化的意义； * 非酒精性脂肪肝已成为消 化、内分泌、营养、心血管等 多学科共同关注的焦点。 床 现 状 ！ 2 非酒精性脂肪肝临床死因排序 非酒精性脂肪肝并非良性病变！ * 第一：肝外恶性肿瘤死亡 * 第二：冠心病 * 第三：肝病 3 主 要 内 容 * 一、定义与类型 * 二、疾病流行病学 * 三、病理生理机制 * 四、国内外相关指南 * 五、临床相关诊断 * 六、临床综合治疗 4 一、定 义 与 类 型 5 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)： l 是一种与遗传易感、热量过剩、肠道微生态失衡、胰 岛素抵抗和氧化应激等因素密切相关的复杂的疾病。 l 是以肝组织病理学改变与酒精性肝病(ALD)相类似但 无过量饮酒史的临床病理综合征。 l 肝内TG储积肝湿重的5%，30%的肝实质细胞出现脂变。 定 义 和 类 型 定义： 6 NASH肝硬化 隐源性肝硬化 定 义 和 类 型 分类 7 二、疾 病 流 行 病 学 8 流 行 病 学 随着肥胖和代谢综合征的流行， NAFLD已成为发达国家和地区慢性肝病 和肝脏酶学异常的首要原因，并且越来越多的慢性乙型肝炎患者合并NAFLD。 范建高,朱婵等. 非酒精性脂肪性肝病的诊断与治疗进展. Chin J Hepatol,February 2016,V01.24,No.2：81-84 9 美国 • NAFL患病率高达25％ • NASH患病率高达5％ Ø 高脂血症患者：NAFLD：27-92%。 * 亚洲国家： Ø 中国(上海、广州、香港)：成人患病率在15%左右。 Ø 有研究显示在儿童人群中NAFLD的患病率为2.6%-9.6%。 Ø 2000年我国教育部，卫生部等五部委联合组织的全国学生 肥胖调查结果，城市7一12岁学生肥胖率为12%，另一 项对100名10一14岁肥胖儿童检查统计资料表明， 脂 肪肝检出率达18%，因此，估计我国儿童脂肪肝的患 病率为2%-4%。 总体而言，与成人相比，儿童NAFLD的患病率相对较低。 发病率呈上升趋势，且具低龄化特征 * 欧美等西方发达国家： Ø 普通成人患病率： NAFLD：20-33% ，其中NASH：10-20% 肝硬化： 2-3%。 Ø 肥胖症患者患病率: NAFLD：60-90%，其中 NASH：20-25% 肝硬化： 2-8%。 Ø II型糖尿病：NAFLD：28-55%。 范建高,朱婵等. 非酒精性脂肪性肝病的诊断与治疗进展. Chin J Hepatol,February 2016,V01.24,No.2：81-84 10 疾病进展可逐渐演变肝硬化、肝癌 * NAFLD进展很慢,随访10~20年肝 硬化发生率低(0.6% ~3% ) ,而 NASH患者10 ~15 年内肝硬化发 生率高达15% ~25% 。 * NASH和进展性肝纤维化的危险因 素：年龄 50岁、肥胖(特别是内 脏性肥胖) 、高血压、 II型糖尿病、 ALT增高、 AST与ALT比值 1以及 血小板计数减少等指标。 11 三、病 理 生 理 机 制 12 合成甘油三酯形成 低密度脂蛋白或 极低密度脂蛋白 储存在脂肪组织 肝脏 β-氧化提供能量 正常脂肪在肝脏中的代谢 食物中的脂肪 食物中的碳水化合物 在肝脏合成脂肪酸 脂肪组织分解 的脂肪酸 13 “第一次打击”— 脂肪在肝脏蓄积 胰岛素抵抗是“第一次打击”的始作俑者 还有很多细胞因子帮凶: 瘦素 细胞色素P450基因、脂肪酸转运蛋白基因、解偶联蛋白基因 脂肪在肝脏蓄积 高胰岛素血症 胰岛素抵抗 脂肪分解 脂肪酸增多 、脂联素、肿瘤坏死因子、 代谢产物 14 “第二次打击” — 氧化应激与脂质过氧 * 自1998年， “二次打击”学说被Day等提出； * 第二次打击主要为氧化应激导致的脂质过氧化损 伤及其异常细胞因子的作用致肝脏炎症和纤维化。 促进TNF— αt和转化生长因子β生成，加重炎症坏死，激活肝星形细胞转 变为成肌纤维细胞，促进胶原合成，从而参与肝纤维化发生。 产生过多的超氧阴离子 和活性氧(ROS) ROS与多价不饱和脂肪酸结合， 引起脂质过氧化，产生丙二醛 (MDA)和β一羟化壬烯(HNE) 进一步促 进肝细胞 脂肪变性 HNE和MDA可水解