口服降糖药物的选择及研究进展.pptxVIP

口服降糖药物的选择及研究进展 内 容口服降糖药物得分类常用口服降糖药物得作用机制及特点口服降糖药物得用药原则口服降糖新药展望 口服降糖药物得种类传统得口服降糖药物 双胍类 磺脲类 格列奈类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类新型得口服降糖药物 格列汀类(DPP-4抑制剂) 多重病理机制导致高血糖改编自DeFronzo RA、 Diabetes 2009;58:773–795、 ?Wolters Kluwer Health胰岛α细胞脂解作用增强葡萄糖重吸收增加胰高血糖素分泌增多 肝糖生成增多神经递质功能障碍葡萄糖摄取减少胰岛β细胞肠促胰素反应减低高血糖胰岛素分泌受损多重病理机制导致高血糖 口服降糖药得种类和作用特点5Nathan DM et al、 Diabetes Care ,2006; 29(8): 1963–72、陆再英,钟南山主编、内科学(第七版)磺脲类，格列奈类α糖苷酶抑制剂肝胰腺脂肪肌肉二甲双胍、TZDs减少肝糖输出 增加肌肉的葡萄糖摄取和代谢增加脂肪合成和葡萄糖代谢二甲双胍降糖延缓碳水化合物的吸收抑制DPP-4从而增加体内GLP-1水平DPP-4抑制剂促进胰岛素分泌肠GLP-1 二甲双胍得作用机制糖异生糖原分解葡萄糖淀粉 血糖葡萄糖产生（肝脏）葡萄糖吸收（肠道）葡萄糖摄取（肌肉）MTFMTFMTFMTF 糖原 葡萄糖糖酵解葡萄糖作用机理:减少肝脏葡萄糖输出改善外周胰岛素抵抗中国2型糖尿病防治指南2010年版许曼音主编、糖尿病学(第2版)、上海科学技术出版社,2010年5月;303-5、 二甲双胍得降糖特点中国2型糖尿病防治指南2010年版降低HbA1C水平1%~2%2型糖尿病患者控制高血糖得一线用药和联合用药中得基础用药单用不导致低血糖可减轻体重 二甲双胍得不良反应和禁忌症不良反应:常见胃肠道反应,如厌食、恶心、腹痛等肾功能受损者易出现乳酸性酸中毒禁忌症:肾功能减退者;肝功能损害者处于缺氧状态:严重心肺疾患出血者;血液系统疾病严重感染、或接受外科手术者中国2型糖尿病防治指南2010年版许曼音主编、糖尿病学(第2版)、上海科学技术出版社,2010年5月;308-9、 二甲双胍得不良反应和禁忌症禁忌症:酗酒者;急慢性代谢性酸中毒静脉注射碘化造影剂期间维生素B12、叶酸缺乏未纠正者严重慢性胃肠道疾患或近期有上消化道 二甲双胍得用法用量药物说明书中国2型糖尿病防治指南2010年版品种剂量范围/日服用次数/日用药时间二甲双胍500~2000mg2~3次随餐服用二甲双胍缓释片500~2000mg1~2次每日1次时推荐随晚餐服用 大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点 磺脲类作用机制刺激胰岛素分泌,但不刺激胰岛素合成;与 磺脲类受体(SUR1,ATP敏感得K通道得一部 分,)结合,导致K+通道关闭,胰岛β细胞 去极化,电压依赖性Ca通道开放,使细胞内 Ca浓度增加,胰岛素分泌增加部分磺脲类药物具有减轻胰岛素抵抗得作 用 葡萄糖GLUT2代谢ATP〔ATP/ADP〕↑Ca 2+Ca 2+△〔Ca 2+〕ⅰ↑SUSUR1Kir6.2KATP通道ψVDCC胰岛素分泌作用机理: 刺激胰岛β细胞分泌 胰岛素增加体内胰岛素水平磺脲类得作用机制T Miki et al, Journal of Molecular Endocrinology 1999;22:113-123、中国2型糖尿病防治指南2010年版 ATP敏感钾离子通道得结构 磺脲类药物得结构S—磺脲基团 B—苯氨酸基团 ATP敏感钾离子通道得功能 ATP敏感性钾通道得分类和构成SUR1/Kir 6、2胰岛β细胞/神经元SUR2A/Kir 6、2心脏/骨骼肌SUR2B/Kir 6、1血管平滑肌SUR2B/Kir 6、2非血管平滑肌在胰腺细胞上存在有SUR-1受体,其作用主要与胰岛素分泌相关。在心肌和血管平滑肌上存在SUR-2受体,其主要作用与改善心肌缺血时预适应相关。 磺脲类得降糖特点降低HbA1C1%~2%就是广泛应用得T2DM得常用药物适用于无急性并发症、通过饮食控制不佳得T2DM需小剂量起始,逐渐增加剂量,谨慎调整剂量中国2型糖尿病防治指南2010年版; 许曼音主编、糖尿病学(第2版)、上海科学技术出版社,2010年5月;290、潘长玉主译、Joslin糖尿病学、第14版,北京:人民卫生出版社,2007、723-5、 磺脲类得不良反应和禁忌症不良反应:常见低血糖,多见于老年患者和肝、肾功能不全者体重增加血液系统疾病、胃肠道反应、皮肤瘙痒、暂时性视力障碍等禁忌症:1型糖尿病患者糖尿病急性并发症者妊娠或哺乳期妇女严重感染、手术、创伤、急性心梗、脑血管意外等应激状态同时使用糖