抗结核药物常见不良反应及处理课件.pptxVIP

抗结核药物常见不良反应及处理山东耐 培训班 幽默来自智慧，恶语来自无能 1 2 3 4 5 三、按严重程度分类 一般将药物不良反应分为轻、中、重度三级 1、轻度：轻微的反应或疾病，症状不发展，一般无 须治疗。 2、中度：症状明显，重要器官或系统有中度损害。 6 3、严重不良反应：指在任何剂量下出现并造成 下列后果之一的反应 ü 引起死亡; ü 致癌、致畸、致出生缺陷； ü 对生命有危险并能够导致人体永久的或显 著的伤残； ü 对器官功能产生永久损伤； ü 导致住院或住院时间延长。 7 四、药品不良反应的判断 不良事件(AE) 药品不良事件(ADE) 药品不良反应(ADR) 8 五、常见不良反应 (一) 肝损害 • 引起肝损害的主要药物 ：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、 对氨基水杨酸、丙硫异烟胺，其次是乙胺丁醇和氟喹 诺酮类药。 • 肝损害定义： – 间隔2 周以上、连续2 次检测ALT＞40U/L (正常值上限, ULN )或TB＞19μmol/L (正常值上限， ULN)，如转氨酶/碱性 磷酸酶＞5时，提示肝细胞损害，转氨酶/碱性磷酸酶＜2 时，提示胆管损害， 2－5间时，为混合性损害。 9 • 严重程度分级： 1、肝功能异常： 40U/L＜ALT≤80U/L，患者无相关症状 和体征。 2、轻度肝损害： 80U/L＜ALT≤120U/L，或38μmol/L＜ TB≤57μmol/L，病人无症状或仅有轻微症状。 3、中度肝损害： 120U/L＜ALT≤200U/L，或57μmol/L＜ TB≤95μmol/L；或80U/L＜ALT≤120U/L和TB＞ 38μmol/L (或伴有肝损害症状和体征)。 4、重度肝损害：肝酶明显升高,或/和TB＞95μmol/L ( 正常值上限5倍)，病人出现明显肝损害症状和体征。 10 5、肝衰竭：以下客观检查(1)(2)或(3)及临床表 现(4)(5)(6)(7)(8)中具备两条。 (1) ALT＞200U/L (正常值上限5倍)； (2)胆红素平均每天上升17μmol/L； (3)凝血酶原活动度＜40%； (4)病人极度乏力、厌食、呕吐； (5)肝脏进行性缩小，黄疸进行性加深； (6)出现腹水、浮肿、出血倾向； (7)发病10天内出现精神症状； (8)肝性脑病，肝肾功能衰竭。 11 • 临床表现 ① 药物性肝炎， 70－80%发生在用药后2个月内，可表现为乏力、食 差、恶心、呕吐、上腹不适、胀痛、肝肿大、压痛，尿色加深， 如伴有黄疸可有皮肤、巩膜黄染。肝功能检查异常。 ② 急性、亚急性肝衰竭，病情迅速进展，极度乏力、厌食、呕吐、 肝脏进行性缩小，黄疸加深，出现腹水、出血倾向，可发生肝性 脑病，肝— 肾功能衰竭，如不及时抢救可引起死亡。 ③ 肝内胆汁淤积，全身一般情况尚好，主要表现黄疸加深持续时间 长，尿色深，皮肤痒、胆汁酸明显增高。 ④ 单纯肝功能异常，转氨酶超过正常值，但在上限2倍以内，无明 显症状。 12 • 高危因素： – 老年人、乙肝病毒携带者及肝炎史者，嗜酒、 营养不良，肝脏病患者等。 • 诊断依据： ① 应用有损肝脏的抗结核药物。 ② 有肝损害症状和/或体征。 ③ 肝功能异常达到肝损害标准。 ④ 除外其他原因引起的肝损害。 ⑤关联性评价 13 ü 合理的时间关系：初次应用相关抗结核药后5天 至用药结束；再次用药开始至结束期间发生的肝 损害。 ü 怀疑的药品类型：已知对肝脏有损害的抗结核药 物或药物组合。 ü 停药或减量后，不良反应消失或减轻的标准：停 药或减量后30天内ALT或/和TB降低50%。 ü 再次使用后再次激发肝损害。 14 • 临床处理： ① 单纯转氨酶异常或轻度肝损害，转氨酶＜3ULN ， 无明显症状，无黄疸，可在密切观察下保肝治疗观 察，如肝功能异常加重或出现明显症状应停用有关 抗结核药物。 ② 转氨酶≥3ULN，有症状或伴有血胆红素增高，应 停止有关抗结核药，保肝治疗密切观察。 ③ 转氨酶＞5ULN，有明显症状或黄疸，应立即停用 抗结核药，积极保肝治疗，严重肝损害应住院采取 综合治疗措施，有肝衰竭表现应积极采取抢救措施。 15 • 治疗肝损害的常用药物 ① 联苯双酯：是合成五味子丙素时的一种中间体， 具有增强肝脏解读功能，减轻肝脏病理损伤， 促进肝细胞再生，改善肝功能。 口服片剂75mg/日，滴丸7.5mg/日。 ② 水飞蓟宾：具有保护和稳定肝细胞膜作用，阻 止转氨酶的升高。 口服70-140mg/日。 16 ③ 双环醇：保护和减轻肝脏病理损害，降 低转氨酶。 口服25mg/次，日三次，饭后服用。 ④ 硫普罗宁：具有对抗多种损伤，保护 肝细胞功能，降低转氨酶。 口服100-200mg/次，日三次，静点200