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中药肺部给药技术的研究进展 一、 对呼吸道疾病的治疗 肺部药物交换系统（pdd）是将药物输送到呼吸道和肺部的系统，直接影响到传输部位或传输部位的吸收，并达到预防、治疗或诊断目的的药物治疗技术。传递草药到呼吸道和肺部以达到治疗目的的手段具有悠久的应用历史。早在4000多年前,印度人便利用烟雾传递颠茄(Atropa Belladonna)到呼吸道达到治疗的目的。我国隋朝名医崔知悌也利用吸入烟雾的方法治疗久咳不愈。1778年英国人Mudge医生发明Mudge Inhaler,首次使用了吸入器这一术语。从19世纪中叶到20世纪上半叶,包括干粉、射流和超声雾化吸入器在内的多种吸入器已应用于PDDS制剂。现代意义上的PDDS制剂始于1955年,在那年Riker实验室(现为3M公司)发明了以CFC为抛射剂的定量吸入器用以传递哮喘治疗药物。目前国际和国内肺部药物传递系统主要有干粉气雾剂(DPI), 定量吸入气雾剂(MDI)和雾化吸入三类剂型。 国内有关中药PDDS的现代研究始于20世纪60年代。在现代中药制剂中,包括用于肺部和呼吸道局部治疗的双黄连气雾剂、雾化吸入鱼腥草制剂等,以及达到全身治疗目的的复方丹参气雾剂、川穹茶调气雾剂等至少50多个配方,但尚未有中药干粉吸入剂(DPI)研究的报道。因此,本文旨在回顾中药MDI和雾化吸入疗法的研究和临床应用进展,并对此类制剂前景进行初步展望。 二、 体外评价空气动力学粒径大小的方法 由于吸入制剂中药物必需首先到达气管、支气管和/或肺部,才能达到治疗目的,肺部吸入制剂的可吸入性就成为肺部吸入制剂的关键。药物粒子的可吸入性取决于人体呼吸道的解剖结构、呼吸模式和制剂因素。就制剂因素而言,粒子的空气动力学粒径分布决定了粒子的可吸入性,即肺部的沉积效率。 空气动力学粒径大小在是肺部吸入制剂中最重要的参数,通过体外评价喷出微粒的空气动力学粒径大小对优化和开发肺部吸入制剂,并了解微粒在肺部潜在的沉积机制和效率有重要影响。体外评价肺部吸入喷出微粒/微雾的空气动力学粒子大小的方法中,可提供吸入微粒的粒径分布和制剂中可吸入微粒部分比例。运用惰性撞击为原理的仪器评价吸入制剂是各国药典推荐的主要评价方法,如2000年版英国药典收录了4种此类仪器:二级(玻璃)撞击仪,单级(金属)撞击仪、多级液体撞击仪和安得森撞击仪。除上述方法外,用于体外评价气雾剂的方法还包括测定粒子和气雾雾滴大小的激光衍射法,测定粒子大小的全息法,测定飞行时间的谱学法和光散射法,测定喷雾雾滴速度的多普勒相位测速法(phase doppler anemometry)以及Gabrio等人报道的测定喷雾温度和压力的方法。最近又研制了新一代药用多级撞击器 (Next Generation Pharmaceutical Impactor, NGI)。NGI一共有7级, 可在15~100 L/min的空气流速内使用; 用NGI测定气雾剂易于自动化,目前已被欧美药典收载。 三、 中药中使用的药物疗效 中药气雾剂在治疗呼吸道疾病方面有其独特的优势。其药物能直接到达作用部位,可避免首过效应,减少药物用量,减轻或避免药物不良反应。文献报道的中药MDI制剂包括用于治疗呼吸道感染的复方双花气雾剂、双黄连气雾剂[9,10,11,12,13,14,15]和咳嗽气雾剂,治疗哮喘的汉防己甲素气雾剂、愈喘气雾剂、银黄平喘气雾剂等。气雾剂在疗效方面明显优于或相当于采用注射液或口服制剂的对照组。例如,研究人员发现双黄连气雾剂对成人和儿童治疗总有效率与注射液相当,但在改善临床症状、体征方面的疗效总体上显著优于双黄连注射液和口服液。同样,在咳嗽气雾剂的500例临床观察研究中,气雾剂在治疗咳嗽、咽炎和上呼吸道的疗效方面优于采用急支糖浆的对照组。 中药MDI也可经肺部吸入后,使药物在肺部快速吸收,达到有效浓度而发挥全身治疗的作用。王隶书和吕景山报道,复方丹参气雾剂在治疗心绞痛和缓解心电图作用方面显著优于口服片剂对照组。在另一个研究中,研究人员对比了复方丹参气雾剂和硝酸异山梨酯片治疗冠心病心绞痛的临床疗效,结果表明在近期疗效、速效作用、对重度心绞痛的疗效、不稳定型心绞痛的效果等各项指标评价均明显优于后者(P0.01)。另外,救心气雾剂在治疗老年心绞痛的临床研究表明,该气雾剂疗效与硝酸甘油相当。 四、 中药雾化独立用药的临床疗效和疗效分析 目前国内尚没有获得批准的中药雾化吸入制剂,但是作为一种疗法,中药雾化吸入在临床上应用比较广泛。有关报道已有300多篇,应用的中药及组方超过50个(表1和表2),其中报道论文较多的有双黄连、鱼腥草、清开灵、复方丹参和痰热清等(见表1)。在这些报道中,中药雾化吸入疗法主要用于治疗肺部和呼吸道疾病,这类治疗的报道数量占总报道数的98%以上,其中用于治疗肺炎、呼吸道感染、气管和