化疗相关性呕吐（CINV）的药物治疗.pptxVIP

化疗相关性呕吐（CINV）的药物治疗 脱水身体电解质紊乱及酸碱平衡营养丢失悲观、负面情绪CINV危害治疗依从性下降心理治疗信心下降生活质量下降心理负担加重家庭经济负担加重家属护理工作量加重化疗导致的恶心呕吐（CINV）是肿瘤治疗的常见不良反应之一倾向性VAS评分显示：无CINV是化疗患者最主要的诉求之一 以70名卵巢癌患者为研究对象，对27个健康状态使用一个可视化模拟量表进行排序和倾向性评分倾向性VAS评分： 0分表示最不愿意出现的情况， 1分表示最希望发生的情况。CINV 1: days 1–5 little to no nausea or vomiting外周途径： 激活5-HT3受体 （急性呕吐-24小时内）中枢途径： 激活NK-1受体 （延迟性呕吐 25-120小时）化疗导致的恶心呕吐相关病理生理止吐药物的发展历程药物治疗是化疗相关性呕吐的主要治疗手段首个NK-1受体拮抗剂（阿瑞匹坦）首个5-HT3受体拮抗剂地塞米松联合5-HT3受体拮抗剂地塞米松大剂量甲氧氯普胺联合疗法吩噻嗪类1990s2000s1980s1970s1960sCONTENTS止吐药物的分类及药学特点止吐药在肿瘤化疗患者的应用PART 1止吐药物的分类及药学特点一、止吐药物的分类及药学特点5-HT3受体拮抗剂1NK-1受体拮抗剂2常用的止吐药物糖皮质激素3多巴胺受体阻滞剂4精神类药物5吩噻嗪类药物6 5-HT3受体拮抗剂作用机制： 作用于迷走神经上的5-HT3受体，抑制迷走神经传入纤维的兴奋，阻断向呕吐中枢的传人冲动，抑制了呕吐。 常用5-HT3受体拮抗剂包括：昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、多拉司琼以及帕洛诺司琼分代英文名通用名研发与上市公司首次上市时间上市国家国内上市时间是否医保单价（元）第1代短效5-HT3受体拮抗剂Ondansetron昂丹司琼葛兰素史克1991英美1995是6.9Granisetron格拉司琼罗氏1994美国1996是6.06Tropisetron托烷司琼 诺华1992瑞士1997是39.8Dolasetron多拉司琼法国sanofi-aventis公司1997澳大利亚美国2011是115第2代长效5-HT3受体拮抗剂Palonosetron帕洛诺司琼瑞士Helsinn Healthcare2003美国2008是28.65-HT3受体拮抗剂融合的三环结构与5-HT相似的吲哚环 5-HT3受体拮抗剂5-HT3受体拮抗剂通用名生物利用度（%）达峰时间（h）血浆半衰期（h）血浆蛋白结合率（%）代谢途径排泄途径昂丹司琼59-601.5-2375肝脏代谢CYP3A4CYP2D6CYP1A250-55尿液40-45粪便格拉司琼60-6523-665肝脏代谢70-75尿液10-15粪便托烷司琼 60-952-3.57-859-71CYP2D670-85尿液10-15粪便多拉司琼-2870CYP2D665-70尿液15-20粪便帕洛诺司琼80-902-34062CYP2D6CYP1A2CYP3A460-70尿液5-HT3受体拮抗剂药代动力学参数药品名称适应症用法用量特殊患者剂量调整儿童老年人盐酸昂丹司琼注射液（4ml：8mg）1.细胞毒性药物化疗和放射治疗引起的恶心呕吐；2.预防和治疗手术后的恶心呕吐。静注或肌注，8mg/次，不应超过16mg1、肾脏损害患者，无需调整剂量、用药次数和用药途径。2、肝功能损害患者，肝功能中度或严重损害患者用药剂量每日不应超过8mg。化疗前静注5mg/m2的剂量，12小时后再口服给药；化疗后应持续口服给药，连服5天。无需调整剂量盐酸格拉司琼注射液（3ml：3mg）用于放射治疗、细胞毒类药物化疗引起的恶心和呕吐静注，3mg/次，不应超过9mg/日肝、肾功能不全者无需调整剂量。不明确无需调整剂量注射用盐酸托烷司琼（冻干）（5mg）1.预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。2.用于外科手术后恶心和呕吐。 静滴或口服，5mg/天，疗程为6天。未控制高血压的患者，不超过10mg/天。肝、肾功能不全者无需调整剂量。（5mg/天，共6天的给药方案）一般不推荐用于儿童：在2岁以上的儿童剂量为0.2毫克/公斤，最高可达5毫克/天。第1天静脉给药：将本品溶于100毫升常用输注液中（生理盐水、林格氏液或5%葡萄糖液）于化疗前快速静脉滴注或缓慢静脉推注，第2-6天可口服给药。 无2岁以下儿童的用药经验。无需调整剂量5-HT3受体拮抗剂临床应用药品名称适应症用法用量特殊患者剂量调整儿童老年人甲磺酸多拉司琼注射液（1ml：2.5mg）1.预防初次和重复使用致吐性肿瘤化疗（包括高剂量顺铂）引起的恶心和呕吐。2.预防手术后恶心和呕吐；3.治疗手术后恶心和/或呕吐。1.预防肿瘤化疗引起的恶心和呕