非布司他在慢性肾脏病合并高尿酸血症中的应用.pptxVIP

强效安全 保护肾脏——非布司他在慢性肾脏病合并高尿酸血症中的应用本文档共28页；当前第1页；编辑于星期三\18点49分 高尿酸血症(HUA)和肾脏损伤1主要内容降尿酸与肾脏保护2降尿酸药物的选择3本文档共28页；当前第2页；编辑于星期三\18点49分 高尿酸血症(HUA)的定义和流行病学高尿酸血症（HUA）是指在正常嘌呤饮食状态下，空腹血清尿酸盐浓度超过其正常值上限一种疾病1,2。严格定义（生化定义）为：血清尿酸浓度超过血清尿酸盐的溶解度基线(6.8mg/dL) 1广泛定义为：男性(和绝经期女性)7.0mg/dL；女性(绝经前6.0mg/dL)) 12000 -2014年中国最新流行病调研数据库显示，中国成人男性HUA患病率为19.4%，女性为7.9%1.Gary S. Firestein, et al. KELLEY’S Textbook of Rheumatology (Ninth edition), 2015: 1665-1667 2.N Engl J Med. 1972 Mar 2;286(9):470-6. 3. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):3136-41. 4. BMC Public Health. 2004 Mar 25;4:9. 5. J Nephrol. 2014 Dec;27(6):653-8.6.BioMed Research International Volume 2015,ID 762820,HUA的患病率美国3本文档共28页；当前第3页；编辑于星期三\18点49分 中国HUA患病率地域分布中国HUA地域分布特点：沿海地区患病率高于内陆地区，p=0.003 南方地区患病率高于北方地区，p=0.0171.华山医院复旦大学风湿、免疫、过敏性疾病研究中心数据展示 (暂未发表)本文档共28页；当前第4页；编辑于星期三\18点49分 HUA的分类和疾病负担1. Adv Ther. 2015 Dec;32(12):1177-912.Gary S. Firestein, et al. Textbook of Rheumatology (Ninth edition), 2015: 1665-1688血尿酸升高沉积于关沉积于肾脏刺激血管壁损伤胰腺B细胞痛风性关节炎动脉粥样硬化关节变形慢性肾病；尿毒症等诱发或加重糖尿病高尿酸血症分为两类原发性HUA 多由先天性嘌 呤代谢所致继发性HUA 某些系统性疾 病（如急、慢 性肾衰竭） 或药物引起胰岛素抵抗沉积于关节痛风性关节炎痛风性肾病；尿酸结石动脉粥样硬化关节变形慢性肾脏病加重冠心病、高血压诱发或加重糖尿病胰岛素抵抗本文档共28页；当前第5页；编辑于星期三\18点49分 HUA通过多个机制引起肾脏损伤Clin Exp Nephrol. 2016 Jun 23Adv Ther. 2015 Dec;32(12):1177-91↑ 肾素↑ 尿酸↑ NADPH 氧化酶内皮功能障碍肾小管细胞由上皮向间质转移↑ 氧化应激↓ NO↓ ATP↑ AII线粒体功能障碍全身高血压动脉硬化肾脏缺氧肾小球硬化肾小管间质性纤维化炎症↑ COX-2肾小球血管病变血管平滑肌细胞增殖 本文档共28页；当前第6页；编辑于星期三\18点49分 eGFR 60ml/min白蛋白尿年龄（每增加10岁）1.74（1.59-1.91）1.08(1.02-1.15)性别（女or 男）1.66（1.17-2.37）1.42(1.17-1.71)肾毒性药物使用1.64（0.94-2.85）1.31(0.98-1.75)心血管病病史2.51（1.24-5.1）1.40(0.91-2.14)高血压1.08（0.80-1.46）2.71(2.31-3.18)糖尿病2.00(1.35-2.97)1.99(1.60-2.48)高尿酸血症9.3(6.80-12.72)0.88(0.68-1.13)居住地（城市or农村）1.12(0.86-1.48)0.97(0.81-1.16)HUA是肾脏损伤的高危因素lancet, 2012, 379(9818): 815-822Diabetes Metab Res Rev. 2016 Sep;32(6):557-64. HUA相对于非HUA肾脏损伤风险提高9.3倍1一项关于中国CKD流行病学的横截面研究，纳入47204例受试者1基线期血尿酸水平高的患者4.6年后CKD进展到3-5级的风险显著提高2一项关于随访4.6年的研究，纳入2367例受试者2本文档共28页；当前第7页；编辑于星期三\18点49分 HUA增加终末期肾病患病