药品质量管理标准分析.pptxVIP

节药品质量标准分析方法验证 一、目的 证明所采用的分析方法适合于相应的检测要求。;二、用途 （一）药品质量标准起草时，分析方法需经验证。 （二）药物生产方法变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，分析方法需经验证。;三、需验证的分析项目 鉴别试验； 杂质定量或限度检查； 原料或制剂中有效成分含量测定； 制剂中其它成分（降解产物、防腐剂等）的测定； 溶出度、释放度等功能检查中的溶出量等的测试方法。;四、验证内容;（一） 准确度（accuracy） 准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用百分回收率表示。 测定回收率R（recovery）的具体方法可采用“回收试验法”和“加样回收试验法”。;回收试验 空白+已知量A的对照品;加样回收试验 已准确测定药物含量P的真实样品+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M;数据要求 规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次。;1. 含量测定方法的准确度;制剂可用含己知量被测物的各组分混合物进行测定，即采用在空白辅料中加入原料药对照品的方法。 如不能得到制剂的全部组分，可向 制剂中加入已知量的被测物进行测定，或与另一个已建立准确度的方法比较 结果。;中药分析的准确度一般用加样回收试验衡量。中药回收率一般要求在 95～105%范围内，有些方法操作步骤繁多时，可要求在90～110%范围内。 RSD一般在2%以内。;2．杂质定量测定的准确度 可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。如果不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较。;（二）精密度（precision） 精密度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差（d）、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV）表示。;偏差（d）：测量值与平均值之差;相对偏差＝;标准（偏）差（SD或S）;相对标准（偏）差（RSD），也称变异系数（CV）;1. 重复性(repeatability):在相同件下，由同一个分析人员测定所得结 果的精密度；在规定的范围内，至少 用9次测定结果评价，如制备三个不;中间精密度 同一实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备所得结果的精密度。 重现性(reproducibility)不同实验室，不同分析人员测定结果的精密 度。 数据要求：需报告RD，RSD和可信限。;（三）检测限（limit of detection， LOD） 检测限系指试样在确定的实验条件下，被测物能被检测出的最低浓度或含量。 是限度检验效能指标，无需定量测定，只要指出高于或低于该规定浓度即可。;1．非仪器分析目视法 用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量。;2．信噪比法 用于能显示基线噪音的分析方法 （仪器分析方法），是把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。一般以信噪比（S/N）3∶1或2∶1时的相应浓度或注http入://仪www.器cns的hu.量cn 全确面的定管检理资测料下限载。;（1）空白值＝0时；①测定背景10次以上，求出标准差σb。②将σb乘以三倍； ③在工作曲线上求出3σb相对应的浓度 Xb；即为方法的检出值；;（四）定量限（1imit of quantitation，LOQ） 指样品中被测物能被定量测定的最低量，结果应具有一定准确度和精密度要求。;常用信噪比法确定定量限，一般以信噪比（S/N）为10∶1时相应的浓度或注入仪器的量进行确定，也可按 1984年国际纯粹和应用化学联合会 (IVPAC)规定：用仪器所测空白背景响应标准差（SD）的10倍为估计值，再经试验确定方法的实际测定下限。;仪器分析：通过测定一组空的样品的背景信号后计算标准差S。以 1OS来估算定量限度。（以定量限度制备的样品来验证） 非仪器分析：通过分析己知被测物浓度的样品并确定一个样品中被测物可被准确和精密测定出的最低浓度（量）。;（五）专属性（specificity ） （选择性）： 指有其他成分（杂质、降解物、辅料等）可能存在情况下采用的方法能准确测定出被测物的特性，能反映该方法在有共存物时对供试物准确而专属的测定能力，是指该法用于复杂样品分析时是否受到相互干扰程度的度;通常通过分析含有加了杂质、 降解产物、有关化学物质或安慰剂 成分的样品，将所获分析结果与未 加前述成分之样品的测试结果进行 比较，两组测试结果之差即专属性。;1．鉴别反应 应能与可能共存的 物质或结构相似化合物区别，不含 被分析的样品，以及结构相似或组 分中的有关化合物，均应呈负反应。 2．含量测定和杂质测定 色谱法 和其他方法，应附代表性图谱，亦 说明专属性。图中应标明各组份的 位置，色谱法中的分