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本文档共78页;当前第31页;编辑于星期二\5点38分 抗氧化剂 anti-oxidant molecule repaired membrane Damaged DNA 本文档共78页;当前第32页;编辑于星期二\5点38分 3.端粒与端粒酶学说 在染色体末端形成保护性的帽状结构,使染色体免受核酸酶和其他不稳定因素的破坏和影响,维持染色体结构稳定 本文档共78页;当前第33页;编辑于星期二\5点38分 本文档共78页;当前第34页;编辑于星期二\5点38分 …… 本文档共78页;当前第35页;编辑于星期二\5点38分 Telomere Length (humans) Number of Doublings 20 10 Cellular (Replicative) Senescence Normal Somatic Cells (Telomerase Negative) Telomeres shorten from 10-15 kb (germ line) to 3-5 kb after 50-60 doublings (average lengths of TRFs) Cellular senescence is triggered when cells acquire one or a few critically short telomeres. 本文档共78页;当前第36页;编辑于星期二\5点38分 端粒酶是一种由蛋白质和RNA组成的核糖核蛋白酶,具有延长端粒末端重复序列的功能,如果端粒酶活性丧失,端粒将逐渐缩短,从而导致细胞衰老。 端粒酶 本文档共78页;当前第37页;编辑于星期二\5点38分 端粒酶与端粒的关系 本文档共78页;当前第38页;编辑于星期二\5点38分 一般认为,细胞衰老与老年性疾病如神经退行性疾病、动脉粥样硬化性心血管疾病、糖尿病及肿瘤等密切相关 四、细胞衰老与疾病 本文档共78页;当前第39页;编辑于星期二\5点38分 第二节 细胞死亡 本文档共78页;当前第40页;编辑于星期二\5点38分 细胞死亡是指细胞生命现象的终结: 细胞坏死(necrosis):在外来致病因子作用下,细胞生命活动被强行终止所致的病理性、被动性的死亡过程。 细胞凋亡(apoptosis):在特定信号诱导下,细胞内的死亡级联反应被触发所致的生理或病理性、主动性的死亡过程。 本文档共78页;当前第41页;编辑于星期二\5点38分 程序性死亡 (Programmed cell death, PCD) 细胞在特定时间范围内,按照基因程序控制下的细胞死亡过程,具有严格的基因时控性和细胞选择性。 一、细胞凋亡的概念与特征 本文档共78页;当前第42页;编辑于星期二\5点38分 1.清除衰老,病理细胞 (一)细胞凋亡的生物学意义 本文档共78页;当前第43页;编辑于星期二\5点38分 程序性细胞死亡在小鼠脚趾形成中的作用 2.胚胎发育与个体成熟 本文档共78页;当前第44页;编辑于星期二\5点38分 蝌蚪向蛙发育的变态反应中程序性细胞死亡的作用 本文档共78页;当前第45页;编辑于星期二\5点38分 T- cell selection for appropriate TCR 免疫系统 本文档共78页;当前第46页;编辑于星期二\5点38分 本文档共78页;当前第47页;编辑于星期二\5点38分 (二)细胞凋亡的形态学特征 本文档共78页;当前第48页;编辑于星期二\5点38分 1. 细胞核染色质凝集 本文档共78页;当前第49页;编辑于星期二\5点38分 正常细胞 凋亡细胞 本文档共78页;当前第50页;编辑于星期二\5点38分 胞质浓缩; 线粒体增大,嵴增多,出现空泡化; 内质网腔膨大; 细胞骨架结构变得致密和紊乱。 2.细胞质的变化 本文档共78页;当前第51页;编辑于星期二\5点38分 3.细胞膜 磷脂酰丝氨酸(PS)外翻 本文档共78页;当前第52页;编辑于星期二\5点38分 4.凋亡小体 (apoptotic body) 细胞凋亡时,细胞膜内陷将细胞自行分割成多个外有膜包裹、内容物不外泄的小体。 本文档共78页;当前第53页;编辑于星期二\5点38分 180-200bp及其不同倍数组成的寡核苷酸片断 1. DNA 片段化 (三)凋亡细胞的生化改变 本文档共78页;当前第54页;编辑于星期二\5点38分 细胞色素c诱导的凋亡细胞DNA电泳图 1.细胞色素c诱导0 h 2.细胞色素c诱导1 h 3.细胞色素c诱导2 h 4.细胞色素c诱导3 h 5.细胞色素c诱导4 h 6.阴性对照 7.Marker DNA电泳 本文档共78页;
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