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iga肾病的发病机制及中医研究进展 iga肾病（igan）是指以iga为基础的肾衰竭系膜区肾衰竭。临床症状以尿为主，伴有尿便，甚至有大量肾衰竭综合征。一些患者有快速发展性肾衰竭综合征。近时研究发现其病理与临床表现呈多样化, 其中20%~40%患者, 病情进行性发展, 在经历5~25年后, 最终导致终末期肾衰竭 (ESRF) 。 IgAN是免疫复合物介导的肾小球炎症、硬化疾病, 但其确切的免疫学发病机制尚不明确。近年研究证实, 骨髓来源的IgA1结构及晶体构向的改变, 可能在发病中起更重要的作用。IgA肾病患者血清IgA1的绞链区存在多种糖基化的缺陷, 从而造成肝脏不能有效清除血清中的IgA1而沉积于肾脏, 引起IgAN。而B淋巴细胞合成IgA1分子时与绞链区糖基化有关的各种酶, 如半乳糖酶和唾液酸酶的异常可能是造成糖基化异常的关键。IgAN的发病有明显的种族差异, 亦可呈家族聚集发病。 中医根据IgAN的临床表现, 多参阅“虚劳”、“尿血”、“腰痛”、“肾风”、“水肿”等病辨证论治。 诊断和识别诊断 1 诊断 1.1 其他免疫评论员 IgA在系膜区、系膜旁区呈弥漫性或节段性分布。除IgA沉积外, 多数病例可以伴有其他免疫球蛋白和补体成分的沉积, IgG和IgM分布与IgA分布相类似。部分患者的毛细血管壁可有IgA沉积。C3沉积经常合并存在, 而C1q和C4的沉积则较少或缺如。 1.2 对于转向体的变形 病理改变多样化, 可有各种类型肾小球疾病的病理改变。既可以有肾小球固有细胞的改变, 也可有各种炎性细胞的浸润, 新月体形成等等, 无固定形式。肾脏病理活动性指数, 主要参考Andreoli氏方法:系膜增生程度 (0~3分) 、间质炎细胞浸润程度 (0~3分) 、细胞性新月体百分比 (0~3分) 。 1.3 其他类型肾损害类型 临床谱相当广, 常见下列表现: (1) 反复发作性肉眼血尿 (grosshematuria, GH) :亦称“同步血尿”, 常紧跟于非特异性感染, 如上呼吸道感染、扁桃体炎、胆囊炎、肠炎、尿路感染之后, 一般无或仅有1~2 d间歇, 其中30%为肉眼血尿, 持续3~5 d后变成镜下血尿, 呈反复发作或持续存在, 反复发作血尿者约占半数左右。少数患者可有腰痛或尿路刺激症状。血尿间歇期不伴有大量蛋白尿和高血压。以往认为肉眼血尿是IgAN预后不良的指标, 但随访中发现大多数肉眼血尿患者呈良性经过, 肾病理以系膜增生性改变为主, 一般不存在明显的局灶/节段肾硬化, 在疾病发作2周内行肾活检, 肾小球内可见少量 (10%) 节段性细胞性新月体, 无襻坏死, 小管间质病变轻, 无其他血管性病变。 (2) 无症状性尿检异常型 (unsympotomatic abnormal urinalysis, U-ab) :多数患者起病隐匿, 根据是否合并蛋白尿也将其分为两个亚型。A型:仅表现持续性镜下血尿, 无蛋白尿, 亦无高血压及肾衰竭等临床表现;病理改变以系膜增生性病变为主, 间质及血管病变不明显。B型:表现持续性镜下血尿伴轻-中度蛋白尿 (2.0 g/24 h) , 不伴高血压及肾功能减退;病理改变变异较大, 从肾小球系膜增生性病变至肾小球硬化不等, 间质病变轻重不一, 往往与临床表现难以联系。 (3) 大量蛋白尿/肾病综合征型 (massire proteinuria/nephritic syndrome, MP/NS) :大多同时伴有镜下血尿。IgAN发现大量蛋白尿, 往往提示预后不良。其中伴高血压及肾衰竭者, 肾病理显示系膜增生重, 继发局灶节段肾小球硬化, 预后差。无血压增高及肾衰竭, 肾病理呈轻微病变、对激素敏感、预后较好。两种病理类型有不同的疾病演变过程。 (4) 高血压型 (hypertension, HT) :突出表现为血压增高, 需用降压药物控制, 一般高血压出现在肾衰竭约6年前。故有时可伴不同程度的肾衰竭。除尿检异常外, 亦可见孤立性肉眼血尿, 病理检查示肾组织中有较多的废弃性病变, 如局灶节段肾小球硬化、全球硬化以及广泛的间质纤维化。肾血管病变多继发于肾小球损害, 并加重小球缺血。如血压被很好控制, 可延缓进入ESRF。少数男性IgAN患者临床以恶性高血压表现, 伴有肾功能和/或心功能衰竭, 须及时救治。 (5) 血管炎型 (vasculitis, VC) :不常见。多有持续性肉眼血尿、大量蛋白尿。肾功能于短期内急骤恶化, 有水肿及轻-中度高血压。肾活检除系膜病变外, 有明显的襻坏死、新月体可30%, 亦有呈局灶性坏死表现的IgAN。 (6) 慢性肾衰竭 (CRF) 型:除尿检异常及血压增高外, 伴有慢性肾衰竭。 2 发酵肾损害联合免疫组化检测 只有在排除了如狼疮性肾炎, 过敏性紫癜性肾炎, 肝硬化引