金银花浸泡疗法对索拉非尼致手足皮肤反应的疗效观察.docxVIP

金银花浸泡疗法对索拉非尼致手足皮肤反应的疗效观察 索拉迪隆是一种新型的信号转移抑制剂，具有双重肿瘤作用：它不仅可以通过切断raf和mek诱导的细胞信号传递路径，直接抑制肿瘤细胞的生长。此外，还可以通过药物强化血液和锻炼，抑制新兴血管的形成，切断肿瘤细胞的营养供应，遏制肿瘤生长。它对不能手术切除的肝癌也有很好的治疗效果，可以显著延长患者的生活时间，给患者带来希望。但该药物相关的毒性反应, 包括手足皮肤反应 (Hand-foot skin reaction, HFSR) 发生率较高。文献报道, 其发病率为21%～72%, 严重影响了患者的生活质量, 增加了患者的痛苦。本文应用金银花浸泡对40例口服索拉非尼患者HFSR进行预防, 观察其变化及效果, 现报告如下。 1 数据和方法 1.1 分组患者年龄 选取2011年8月～2012年3月服用索拉非尼的40例肝癌患者为研究对象, 其中, 男35例, 女5例, 年龄27～67岁, 平均 (4.5.92±8.80) 岁, 将所有患者随机分为实验组 (金银花组) 20例, 男18例, 女2例, 平均年龄 (46.35±8.43) 岁;对照组 (尿素软膏组) 20例, 男17例, 女3例, 平均年龄 (45.50±9.36) 岁。所有患者为原发性肝癌第一次口服索拉非尼治疗, 肝功能均Child-PughA级, 均无皮肤病及皮肤病史、过敏史。 1.2 方法 1.2.1 试验组 用金银花煮水 (1 L水加干制金银花20 g) , 煮沸, 待温度降低至40～45 ℃后浸泡手脚15～20 min, 2次/d。 1.2.2 对照组 采用常规涂擦护肤剂 (均涂尿素软膏) , 2次/d。 1.3 不影响正常活动的异常 根据CTCAE 3.0版, 索拉非尼药物相关性HFSR的严重程度可分为:Ⅰ度:手和 (或) 足的麻木、感觉迟钝或感觉异常、麻刺感, 无痛、肿胀或红斑和 (或) 不适, 这些异常并不影响正常活动;Ⅱ度:手和 (或) 足有痛感的红斑及水肿和 (或) 不适, 影响患者的活动;Ⅲ度:手和 (或) 足潮湿、脱屑、溃疡、大疱形成或剧烈疼痛和 (或) 严重不适, 导致患者无法工作或进行日常活动。 1.4 等级资料及方法 应用统计学软件SPSS 13.0进行数据处理。计量资料用(xˉ±s)(xˉ±s)表示, 并采用t检验, 计数资料采用χ2检验, 等级资料采用Mann-WhitneyU检验,P0.05表示差异有显著意义。 2 结果 3 金银花浸泡对索拉非尼治疗的作用 金银花为常用中药, 具有清热解毒, 凉散风热的功效。金银花中最重要且具有药理活性的化学成分为挥发油, 多种研究表明, 金银花能促进白细胞的吞噬功能, 被誉为“植物抗生素”, 作为中药之瑰宝, 被应用于制药、保健食品、香料、化妆品等许多领域, 已被筛选到“十五”期间的“863计划”中。金银花煮水浸泡应用, 相对于软膏应用方便、依从性好, 其抗炎作用可减轻早期手足皮肤反应, 同时能改善患者的主观感受, 减轻患者心理压力, 提高生活质量。金银花的抑菌作用可及早干预重度手足皮肤反应、避免继发皮肤感染导致的皮肤损伤。金银花的保肝、利胆、抗氧化等多种作用, 可有效减轻靶向治疗药物对肝脏及内脏器官的损害。 索拉菲尼引起的HFSR比较常见, 表现直观, 有特征性, 包括皮肤干燥、红疹、瘙痒、发庖、脱屑、脱发和皮肤硬结等。HFSR通常双侧发生, 症状常常同时或接连出现, 手足受压部位症状更严重, 通常出现在服药后的前6周, 尤其是前1～2周出现。早期的症状如麻刺感、麻木感和轻微的发红。随着药物的应用, 出现红疹、瘙痒、发庖、脱屑、脱发和皮肤硬结直至溃烂, 有些重症反应在溃烂的基础上合并继发感染, 手或足的过度角化, 手足不适影响到日常生活, 引起患者心理和生理的不适, 常会导致减量或用药终止, 从而延误患者的治疗。对长期应用索拉非尼治疗的患者, 在给予金银花浸泡干预治疗后, HFSR其发生率有明显差异, 实验组HFSR发生率35%, 对照组HFSR发生率75%。严重程度也明显得到控制, 实验组 (Ⅱ、Ⅲ度) HFSR发生率15%, 对照组 (Ⅱ、Ⅲ度) HFSR发生率50% (表1) 。在我科应用金银花浸泡于预治疗过程中, 发现金银花浸泡能极大提高患者应用索拉菲尼的耐受性, 提高患者的生活质量, 能较好地预防和控制HFSR发生, 让患者获得最佳的抗肿瘤药物疗效, 延长患者的生命。然而, 本治疗存在样本量小, 应用时间不够长, 更多病例还在随访过程中, 长期应用对治疗作用的影响, 还有待继续观察。 总之, 以索拉非尼为代表的多钯点、多激酶抑制剂已经给晚期肝癌患者带来一线曙光, 使肝癌治疗迈入了一个全新的时代。虽然手足反应给索拉非尼治疗肝癌的积极作用带来了一定的不良影