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索拉非尼治疗晚期肾细胞癌的研究进展 肾癌是所有成人肿瘤的2.3%左右。肾细胞癌（tcc）约占肾癌的90%。手术切除是RCC的主要治疗方法,但据统计,RCC患者就诊时约有30%已出现远处转移,而进行了肾切除的RCC患者,约有20%～40%会出现复发或转移。不可手术切除的转移性肾癌缺乏有效的药物和治疗方法,大剂量白介素2(Interleukin 2,IL-2)冲击疗法是1992年美国FDA批准的用于转移性RCC的治疗方法,但有效率也仅达10%～20%左右,且毒副反应大,多数患者难以耐受。2005年12月30日,美国FDA批准了索拉非尼(Sorafenib)用于治疗晚期肾细胞癌,这是继IL-2之后,13年来美国FDA批准的第一个治疗晚期肾癌的药物。随后,中国SFDA于2006年11月批准索拉非尼(商品名:多吉美)在中国上市,用于晚期RCC的治疗。索拉非尼属小分子化合物,是一种口服的多激酶抑制剂,主要抑制VEGFR、PDGFR以及RAF信号通路传导引起的肿瘤细胞和肿瘤血管内皮细胞增殖。由于索拉非尼是一靶向治疗新药,临床使用有待积累经验。本文收集了2007年1～11月期间在本院服用索拉非尼治疗晚期肾癌的患者,对这些患者使用索拉非尼的不良反应进行报告,并对这些不良反应的观察及护理进行讨论。 1 索拉非尼初始剂量及用量 本文收集了2007年1～11月在本院服用索拉非尼的晚期肾细胞癌患者,对不良反应进行了观察。索拉非尼初始推荐剂量为800mg/日,分早晚两次空腹(至少饭前1小时或饭后2小时)服用。如出现不可耐受的毒副反应,减量至400mg/日;若仍有不能耐受的毒副反应可减量至200mg/日或400mg隔日服用。 观察指标 2 结果 2.1 免疫治疗治疗肾细胞癌 本组病例共15例,其中男性9例,女性6例,年龄30～78岁,平均年龄53.5岁,所有患者PS评分均在0～2分,病理类型肾细胞癌13例,其中11例为透明细胞癌,另有2例为透明细胞癌伴肉瘤样改变。其中有肺转移8例、肝转移3例、脑转移2例、复发5例,12例曾经手术切除原发灶,4例对复发或转移灶进行过放疗,13例做过免疫治疗(白介素和/或干扰素),3例做过化疗。截至2007年11月止,患者服用索拉非尼的时间为1～10月,5例至投稿时间为止仍在服用。 2.2 呼吸道反应 在用药过程中,出现最多的不良反应主要为皮肤和消化道反应。皮肤反应主要表现为皮疹、瘙痒、干燥以及手足综合征等。皮肤反应多出现在服药后2周左右,可自行消退,消退后会反复;而消化道反应主要以食欲减退,腹泻为主。腹泻常见为不成形稀便,出现时间可在服药后2～5天出现,也有在服药1～2个月后出现,多为Ⅰ～Ⅱ度反应,具体见表1。另外较常见的不良反应还包括疲乏等。本组患者有2例在服药过程中出现了高血压,其中1例患者为经降压药控制良好的原发性高血压,在服用索拉非尼后出现血压增高,经调整降压药后恢复正常。另1例患者无高血压病史,系服用索拉非尼后出现血压Ⅱ度增高,经服用降压药后血压维持在临界水平。 2.3 副作用的处理 2.3.1 服用药物治疗 本组病例所见不良反应绝大多数为轻中度不良反应,患者基本均能耐受,经一般处理和护理,并进行解释工作后,未影响患者继续服药。 针对皮肤反应我们指导患者穿宽松的衣服以减少摩擦病灶,避免热水,避免直接日晒。皮疹发痒时使用炉甘石洗剂,也可使用胶状燕麦乳液和氧化锌等药物来缓解。也可加用口服抗组胺药治疗。服药期间可建议患者应用润肤霜保护病变皮肤。出现手足综合症症状,我们指导患者穿软底鞋同时穿棉袜防止足部受压,勿长时间站立。使用硫酸镁湿热敷或浸泡,尿素软膏或芦荟汁涂于患处,一天2～3次。 消化道不良反应主要表现为腹泻。一般可通过食用少渣、低纤维、易消化饮食来缓解,不需要调整治疗药物的剂量。服药期间告诫患者避免食用辛辣食品和奶制品以免会加重腹泻。若腹泻次数多,可考虑使用口服止泻药,如盐酸洛哌丁胺等。必要时加用粘膜保护剂,如思密达等。 2.3.2 特殊副作用的处理 2.3.2. 斑、双侧发生 手足综合征是抗血管小分子靶向药物较为特殊的皮肤不良反应,初期主要表现为手足掌部皮肤刺痛,接着出现大圆斑状的红斑,直径在几毫米到数厘米不等,多数双侧发生,后期主要表现为圆斑的似老茧样皮肤增厚,伴剥脱,多出现在用药后2周左右,病变持续3～4周,逾后可反复发作。本组有14例发生手足综合征,其中1例为Ⅲ度,患者不能耐受手足掌疼痛,减量至每日或间日服用400 mg,手足综合征症状明显缓解,此例患者疗效评价为PR,至今仍维持该索拉非尼服用剂量。 2.3.2. abi抑制剂治疗高血压 高血压是抗血管生成治疗的另一重要不良反应。本组患者中有2例出现血压增高,其中1例为控制良好的原发性高血压患者出现血压重新增高,经换用ACEI抑制剂后血压控制至正常。另1例