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曲安奈德联合地塞米松球后注射治疗甲状腺突眼的临床研究
大约50%的甲虫患者出现突然眼睛症状,通常伴有眼外肌痉挛、眼结膜充血水肿、视力恢复、视力活动受限等眼外肌损伤。可能会导致暴露性角膜炎、结膜溃疡、视力损失和视觉缺损。2007年1月~2010年10月, 我们对213例甲亢突眼患者采用曲安奈德联合地塞米松球后注射, 取得较好效果。现报告如下。
临床资料:中度甲亢突眼患者213例 (408眼) , 男94例、女119例, 年龄16~63岁。均有甲亢病史, 临床表现为上睑退缩317眼, 迟落156眼, 眼睑闭合不全339眼, 眼睑肿胀87眼, 球结膜充血及水肿188眼, 视力根据国际标准对数视力表4.8者103眼 (排除眼底病变、屈光不正、屈光间质混浊及其他影响视力的病变) , 复视及眼球运动障碍319眼。眼球突出均≥17 mm, 睑裂高度均≥9 mm;CT及MRI检查显示眼外肌肥厚402眼。
治疗及观察方法:213例患者均行曲安奈德联合地塞米松球后注射:根据临床表现及眼眶冠状CT显示采用眶外上方、外下方和眶内下方进针, 注射曲安奈德注射液20 mg+地塞米松5 mg+2%利多卡因, 每次注射药物总容量为0.5~1 ml。根据突眼情况选择单眼或双眼同时注射, 必要时双眼交替注射。一般2~3周重复注射, 连续5次为一疗程, 3个疗程判定疗效。观察指标为眼球突出度, 睑裂高度, 复视及眼球运动障碍改善情况、视力变化, 眼病指数 (参考Donaldson等的分级评分系统) 变化, 并发症发生情况。
结果:①眼球突出度:治疗前后眼球突出≥17 mm者分别为408眼、166眼, 减少≥2 mm 47眼, 有效率71.3%。②睑裂高度:治疗前后睑裂高度≥9 mm 者分别为408眼、212眼, 减少≥2 mm 137眼, 有效率81.6%。③复视及眼球运动障碍改善情况:治疗前眼球运动受限分319眼, 治疗后225眼严重程度降低≥1级, 有效率91.6%;治疗前复视319例, 治疗后无复视161眼, 严重程度降低≥1级101眼, 有效率81.9%。④视力:103眼视力4.8者经治疗后视力提高73眼。⑤眼病指数:治疗前后眼病指数分别为 (6.25±0.56) 、 (2.01±0.37) ,P0.01。⑥并发症:出现眶内出血7例, 采取措施后自行吸收。
讨论:多数学者认为甲亢是一种细胞介导的自身免疫性疾病;甲状腺和眼眶可能同样是免疫系统病变的靶器官。甲亢突眼的发病机制目前尚不清楚。研究显示, 甲亢患者眶周组织除淋巴细胞浸润外, 尚聚积有大量的糖胺聚糖 (GAG) , GAG具有较强的吸水性, 可吸收水分引起眼外肌间质和眶后脂肪水肿, 体积增加, 导致眶后压力增高;由于受眼眶容量的限制, 致使眼球向前突出;眶后脂肪及眼外肌的水肿可压迫视神经引起视力下降、视野缺损等。GAG的积聚目前大多数学者认为是由于眶周组织特异性自身免疫反应形成的;成纤维细胞 (RF) 在INF-γ、IL-1、TSH及TSI刺激下可促进GAG合成增加, 在甲亢突眼患者眼球后结缔组织和眼外肌中发现RF活性增强, 并合成大量GAG。
甲亢突眼的治疗原则是改善甲状腺功能, 减轻突眼保护视功能, 减少并发症的发生。轻度突眼一般在纠正甲状腺功能后缓解, 只需定期复诊即可;对中度甲亢突眼处于活动期者, 目前主要采用免疫抑制剂和糖皮质激素治疗或局部放疗;重度甲亢突眼需全身使用糖皮质激素, 必要时采用眼眶手术治疗。糖皮质激素可减少球后T淋巴细胞浸润, 且能抑制GAG合成并加速其吸收代谢, 同时能抑制黏附分子的刺激作用, 改善眶后脂肪和结缔组织水肿, 达到抗炎和免疫抑制的作用, 但全身应用不良反应多。曲安奈德是一种长效糖皮质激素, 与地塞米松联合球后注射可直接作用于眶内炎症部位, 减轻全身应用糖皮质激素带来的不良反应, 还能延长药物作用时间, 有效抑制眶内脂肪组织、眼外直肌、上睑提肌等炎性细胞浸润, 降低眶内RF的活性和GAG的产生, 从而减轻眼球突出度, 改善睑裂高度、眼睑退缩等眼睑征, 并能改善眼球活动度, 减轻复视症状, 亦能减轻视神经受压症状, 同时减轻活动型甲亢突眼眼部刺激症状和眼部软组织炎症表现。本组患者治疗后眼球突出度、睑裂高度、复视及眼球运动障碍、视力及眼病指数均明显改善, 且未发生明显不良反应。证实曲安奈德球联合地塞米松球后注射治疗甲亢突眼有效、安全。
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