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壮骨关节丸致不良反应临床研究 壮骨丸是治疗退行性骨关节病的常用药物。其主要成份有:狗脊、淫羊藿、骨碎补、独活、木香、鸡血藤、川断、熟地等,经加工制成浓缩丸或水丸,其药性温热,药味辛燥,具有温补肝肾,舒筋活络,理气止痛的作用。临床一般用于治疗阳虚所致的腰椎、颈椎、足跟、四肢关节骨质增生及腰肌劳损等。但近年来其ADR报道较多,尤其是引起肝损害的报道。本文总结了近年来收集到的壮骨关节丸ADR共156例,并探讨其临床特征及发生ADR的原因。 1 壮关节丸引起肝损害病例的临床资料 本文病例来源于1992～1998年中国生物医学文献光盘数据库检索到壮骨关节丸ADR报告共17篇[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17],共121例;北京药品不良反应监察中心1992～1998年收到的壮骨关节丸ADR报告共46例,和北京地坛医院1992～1998年收治的病人中壮骨关节丸引起肝损害的病例共37例。三者去掉重复报告的病例后总共156例。 2 结果 2.1 年龄分布情况 156例患者中,有性别记载的74例,其中男28例,女46例。有年龄记载的72例,年龄最小32岁,最大82岁,平均56.6±10.6岁,其年龄分布情况如下图。从下图可见,壮骨关节丸ADR的高发年龄为50～60岁,以老年人居多。 2.2 原疾病的类型 156例服用壮骨关节丸的患者中14例无原发病记载。其余142例患者的原发疾病多为老年性骨质增生性疾病(见表1)。腰椎或颈椎骨质增生的患者占绝大多数(占72.5%),其次为风湿性与类风湿性关节炎和关节疼痛(14.8%)。 2.3 壮关节丸adr的表现 从文献报道的数量来看,1992～1998年中国生物医学文献光盘数据库检索到的17篇壮骨关节丸引起的ADR报道中,11篇是肝损害的临床报道,占64.7%。其余为皮疹3篇,高血压、血尿和过敏性紫癜的报道各1篇。在156例壮骨关节丸的ADR病例报告中,70.5%为各型肝炎及肝损害(见表2)。以上表明壮骨关节丸ADR的表现主要为肝损害。高血压的报道虽有38例(24.4%),但为独家报道。 2.4 过敏史及用药情况 记录完整的74例患者中既往有其他药物过敏史者仅7例(9.5%),同时服用其他药物者仅8例(10.8%)。可以说明其ADR与药物过敏及合并用药无关。 2.5 adr持续时间 壮骨关节丸引起的ADR病例中,有潜伏期记载的共69例,其中肝损害的潜伏期最短7天,最长为360天,平均46.8±51.5天。除高血压外,其他ADR潜伏期最短1天,最长3天,平均2天。由此可见,壮骨关节丸引起ADR有两种类型,一种为药物对肝脏的固有毒性所致,占70.5%,另一种为药物引起的过敏反应,仅占5.1%。 2.6 损害的发生率 由于壮骨关节丸ADR表现的主要类型是肝损害,因此我们对其引起肝损害的发生率进行了探讨。以同样的方法检索并收集了同期中国生物医学文献光盘数据库、北京药品不良反应监察中心和北京地坛医院收治的中药引起肝损害的患者共397例,其中壮骨关节丸引起的肝损害占28%。 2.7 壮关节丸与其他中药引起肝损害临床特点比较 为了研究壮骨关节丸引起肝损害的临床特点,将壮骨关节丸引起肝损害资料比较完整的病例报告67例和其他中药引起肝损害的病例报告137例的临床特点进行比较,结果如下。 2.7.1 服药后发生肝损害不同刑期的情况、服药后发生肝损害的天数、药后发生肝损害的天数、药后发生肝损害的天数、药后发生肝损害不同时间 两组患者的性别、年龄、过敏史、并用药情况、服药后发生肝损害的潜伏期情况的比较见表3。 从表3中可以进一步看出,壮骨关节丸组的患病年龄偏大,住院时间较长。 2.7.2 种中药组患者麻黄、皮肤药物治疗法结果比较 从表4中可见壮骨关节丸组的患者发热、呕吐的症状明显少于其他中药组,而黄疸、皮肤搔痒的发生率明显高于其他中药组。 从表5中可以看出,壮骨关节丸组的患者ALP和GGT明显高于其他中药组,而其他中药组患者的ALT和AST升高明显。 3 中药可引起肝损伤 多年来误认为中药较化学合成药物安全无毒。但随着国内外的广泛应用,中药ADR报道日益增多。我国对中药毒理学研究发现,中药也可引起肝损害及肝炎。据报道,中草药引起的肝损害占全部药物性肝损害的30%。北京地坛医院收治的234例药物性肝炎中,中药汤剂及中成药引起的肝损害就有101例(43.2%)。由此可见,中药的肝损害不容忽视。 3.1 壮骨解丸的adr特性 3.2 壮骨解丸的肝屏障机制 3.3 其他adr基因的产生机制 3.3.1 抗麻黄作用说 本文中有38例患者服用后引起高血压的报道,作者认为该方中的狗脊、川断有抗利尿和升压作用;淫羊藿有雄激素样作用,可促进肾小管对水钠的再吸收,导致水、钠潴留,血容量增加,引起血压升