临床病理学限选课课件总结2.pptVIP

临床病理学限选课课件总结演示文稿 本文档共35页；当前第1页；编辑于星期五\22点7分 （优选）临床病理学限选课课件总结 本文档共35页；当前第2页；编辑于星期五\22点7分 年龄分布 绝经后50-59岁妇女最多; 60%绝经后, 30%绝经前; 高发年龄58岁，中间年龄61岁; 40岁以下患者仅占2%–5%; 25岁以下患者极少 。 本文档共35页；当前第3页；编辑于星期五\22点7分 子宫内膜癌的高危因素 常与雌激素水平相关疾病伴存： 无排卵性功血、多囊卵巢综合征、 功能性卵巢肿瘤 子宫体癌综合征（内膜癌的高危因素） 肥胖、高血压、糖尿病、 未婚、不孕、少产、绝经延迟 有近亲家族肿瘤史 本文档共35页；当前第4页；编辑于星期五\22点7分 子宫内膜癌发病的高危因素 肥胖 超过标准体重的10%-20% ↑ 2× 超过标准体重的21%-50% ↑ 3× 超过标准体重的 50% ↑10× 雌激素替代 ↑4.5 口服避孕药 ↓0.5 糖尿病 ↑2.0 三苯氧胺 ↑7.5 晚绝经 ↑2.4 初潮早 ↑1.6~2.4 本文档共35页；当前第5页；编辑于星期五\22点7分 子宫内膜癌的病理分型 Ⅰ型为子宫内膜样的子宫内膜癌，属于激素依赖型，占子宫内膜癌的 80%，与雌激素持续刺激有关，多发生在子宫内膜增生的基础上，常在早期能够得到确诊。组织学类型以腺癌为主，分化好、肌层浸润浅，对孕激素敏感，预后较好，5 年生存率约为70%。 Ⅰ型子宫内膜癌有4个主要的基因变化,抑癌基因PTEN失活伴/不伴错配修复基因(主要是MLH1、MSH2、MSH6等)异常、癌基因KRAS突变和/(或)β-catenin激活。这些基因的异常可造成PI3K通路、MAPK通路、Wnt通路的信号转导异常及微卫星不稳定(MI)等。 本文档共35页；当前第6页；编辑于星期五\22点7分 Ⅱ型为非子宫内膜样的子宫内膜癌，属于非激素依赖型。此型少见，与雌激素水平关系不大，多发生在萎缩内膜基础上，好发于绝经后妇女，确诊时常常已是晚期。组织学类型以浆液性乳头状腺癌多见，分化差，肌层浸润深，早期即发生淋巴转移，预后不良，5 年治愈率在25%以下。 Ⅱ型子宫内膜癌则以抑癌基因p53突变和癌基因HER2过度表达为主要的基因变化。 本文档共35页；当前第7页；编辑于星期五\22点7分 长期应用外源性雌激素者子宫内膜癌发生的危险性可增加4-8倍 绝经后单独应用雌激素替代治疗(Estrogen Replacement Therapy,ERT)可增加子宫内膜癌发生的危险性，子宫内膜癌发病与ERT的剂量及时间长短密切相关。 在单用雌激素18个月后,子宫内膜增生的发生率近30%。 与从来未用雌激素的妇女比较,应用低效雌激素药丸的妇女发生子宫内膜癌的危险性增加一倍。 使用普通雌激素药丸达5年或更长时间, 发生子宫内膜细胞异常生长的危险性增加7倍,患子宫内膜癌的危险性增加2倍多。 本文档共35页；当前第8页；编辑于星期五\22点7分 Ⅰ型子宫内膜癌中,有独立生物学行为的KRAS和BRAF突变、PTEN突变、β-catenin的核内表达均明显高于Ⅱ型内膜癌。 在正常子宫内膜的月经周期中, bcl-2、IGF、VEGF等增殖期的表达明显高于分泌期。证实这些基因和信号分子的雌激素依赖性。 长期单一的雌激素刺激是子宫内膜样腺癌的胞外刺激信号。雌激素直接或间接的调控基因和(或)信号分子,干预子宫内膜腺上皮的胞内信号转导、细胞周期和凋亡。 本文档共35页；当前第9页；编辑于星期五\22点7分 雌激素信号传导机制基因组效应和非基因组效应 人体内雌激素有三种:雌二醇、雌三醇和雌酮 雌二醇主要由卵巢分泌 肾上腺皮质分泌及其周围组织转化而来 卵泡早期雌二醇为30-50 pg/ml 黄体期大约为100 pg/ml 卵泡晚期为250-300 pg/ml 大部分雌激素在血液中以结合的形式而存在: 38%与性激素结合球蛋白(Sexhormone binding globulin,SHBG)结合 60%与白蛋白结合 2%-3% 游离存在 雌三醇和雌酮的含量相对较低 本文档共35页；当前第10页；编辑于星期五\22点7分 ? 本文档共35页；当前第11页；编辑于星期五\22点7分 ER???的特点 ? 本文档共35页；当前第12页；编辑于星期五\22点7分 4个功能区: (l)氨基末端的转录调控区