演示文稿抗生素的药代及药效动力学特点.pptVIP

* 由于传统的抗生素特征性地不在细胞中蓄积，因此组织浓度一般都要比血清浓度低。以?- 内酰胺类为例，组织/血清浓度比率低于1.1。 1. Omnicef [package insert]. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000. * 阿奇霉素为氮环内酯类抗生素是大环内酯类抗生素的衍生物 其分子式为 C38H72N2O12，分子量为748.001 其化学结构与红霉素大不相同，阿奇霉素为红霉素衍生物，在红霉素内酯环中9a位置上的羰基被甲氨基取代2，并增加一个碳原子使阿奇霉素成为15元环结构3。 上述化学结构上的改变使阿奇霉素对酸的稳定性比红霉素强4，从而提高了其口服生物利用度，降低其对胃肠道动力的刺激作用，因此，与红霉素相比，其胃肠道不良反应较低5 。 1Hoepelman IM et al. Int J Antimicrob Agents. 1995;5:145-167. 2Peters DH et al. Drugs. 1992;44:750-799. 3Bright GM et al. J Antibiot. 1988;41:1029-1047. 4Fiese EF, Steffen SH. J Antimicrob Chemother. 1990;25(suppl A):39-47. 5Itoh Z et al. Am J Physiol. 1985;248(3 Pt 1):G320-G325. * 阿奇霉素给药后自小肠快速吸收，成人单剂口服500mg后，生物利用度约为37％。 1 阿奇霉素吸收后，血清药物峰浓度为0.4 mg/L ，然后以多室模型逐渐下降。1 阿奇霉素的消除半衰期长达68小时，与血清蛋白结合率低，且呈非线性结合，血清浓度为1mg/L，蛋白结合率为7％，血清浓度0.02到0.05mg/L，蛋白结合率为 50％。 超过50％的阿奇霉素以原形从胆汁中排泄2 ，口服剂量的4.5％经尿液排泄1。 研究发现肾功能损害者使用阿奇霉素不必调整给药剂量。 研究发现轻到中度肝功能损害者使用阿奇霉素也不必调整给药剂量4。 1Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1990;25(suppl A):73-82. 2Hoepelman IM et al. Int J Antimicrob Agents. 1995;5:145-167. 3Hoffler D et al. Infection. 1995;23:356-361. 4Mazzei T et al. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl E):57-63. * 和传统抗生素不同，单剂500mg口服3天后血清仍然能测到药物浓度。 * * 口服给药后，阿奇霉素快速吸收入血。 1. Foulds G et al. Selection of dose regimens of azithromycin. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl):39-50. * 口服给药后，阿奇霉素快速吸收入血。 1. Foulds G et al. Selection of dose regimens of azithromycin. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl):39-50. * 阿奇霉素单剂500mg口服后，药物从血清中以多相的方式被清除(图5)。起初血浆药物浓度快速降低是药物快速分布相，随后是二次分布相和清除相。终末清除相的特征是阿奇霉素从组织房室向血管房室转移，并从肝和肠两条途径清除。500mg单剂口服后，终末血清半减期可能超过40小时。 * 阿奇霉素平均组织半减期为2～4天。然而，500mg单剂给药后4天，前列腺中的浓度仍可达0.8～2.3mg/kg，肺组织中可达2.3～8.1mg/kg，女性生殖系统组织中可达0.27～1.48mg/kg。在扁桃体组织中，第4天阿奇霉素浓度为0.26～2.0mg/kg，1周后仍可检测到。 * 对组织浓度和组织半减期的分析为每日给药1次、疗程5天的方案(第1天500mg，第2?5天250mg)治疗常见感染提供了药物动力学的理论基础。采用这种方案在最后1次给药后5天或更长的时间内，预期许多组织中药物浓度将大于2mg/kg。这些组织中稳定的药物浓度均明显高于常见致病菌的MIC90。 * 最近在英国进行的一项临床试验，检测了肺组织中阿奇霉素的浓度。22例肺部感染的患者接受阿奇霉素500mg单剂治疗。定期检测痰液、支气管粘膜和肺泡巨噬细胞中阿奇霉素浓度直至给药后96小时(图6)。在痰液(平均峰浓度为1.56mg/