薄荷油-cdp微球包合工艺的优化.docxVIP

薄荷油-cdp微球包合工艺的优化 薄荷油系由薄荷a.hapiecalyxbriq.的茎和叶组成，通过蒸馏水、加工和精制得到释放，具有强烈的提取物、抗菌、防风等功效。但薄荷油易挥发,致使进一步的开发受到限制。目前把薄荷油作为芯材,进行吸附包合的研究报道较多,其中吸附包合的基质以β-环糊精(β-cyclodextrin,β-CD)和淀粉微球为最多。β-环糊精聚合物(β-cyclodextrin polymer,β-CDP)微球是近年来发展的一种无毒、生物相容性好的新型载体,由β-CD与环氧氯丙烷(ECH)交联而成,粒径分布在一定范围内,既保留了β-CD自身的分子结构特点,又具有空间三维网络结构。薄荷油经β-CDP微球吸附包载后可以提高稳定性。因此本实验参考相关报道,采用饱和水溶液法制备薄荷油β-CDP微球包合物,并通过正交试验设计对制备工艺进行了优化。 1 x-ms衍射法tga热重法 KYKY1000B扫描电子显微镜(中科院仪器厂),VECTOR—22傅里叶红外光谱仪(德国Bruker公司),TGA Q500热重分析仪(美国TA公司),D/max—2200pc X射线衍射仪(日本理学公司)。β-CD(西安宏昌药业有限责任公司,药用,质量分数为99%),薄荷油(上海香料总厂,批,煤油(市售,经处理后使用),其他试剂均为分析纯试剂,实验用水为蒸馏水。 2 方法和结果 2.1 微球的制备 以β-CD为原料,ECH为交联剂,煤油为油相,合成的微球依次用稀盐酸、乙醇、蒸馏水、丙酮充分洗涤,除去各种杂质。置于通风橱内30℃下晾干,最后在真空干燥箱于60℃下干燥至恒定质量。 2.2 挥发油包合率和包合物产率的测定 按《中国药典》2010年版Ⅰ部附录挥发油测定法(甲法)进行。将薄荷油包合物置圆底烧瓶中,加蒸馏水300 m L,连接挥发油测定器,使沸腾2 h左右,直至油量不再增加时停止加热,放置至室温,然后读取挥发油回收量,计算挥发油包合率(Y1)和包合物的产率(Y2)。 2.3 包装置工艺的正交优化 2.3.1 影响因素选取 经初步试验,选定β-CDP微球和薄荷挥发油投料比(A)、包合温度(B)、包合时间(C)、β-CDP微球和与水之比(D)为影响因素,每个因素选3个水平,见表1。 2.3.2 饱和水溶液法 分别取一定量合成的β-CDP微球,加一定量蒸馏水加热溶解,制成饱和溶液,放凉至所需温度,加1 m L薄荷油混合,恒温电磁搅拌一定时间后,取出,冷却,置冰箱冷藏24 h,然后取出抽滤,包合物再用少量95%乙醇洗涤,置40℃下减压干燥6 h,即得。 2.3.3 线性回归分析 以挥发油包合率(Y1)和包合物产率(Y2)为指标,综合考虑各项指标的优劣及重要程度排序,拟定两项指标20分为基数,分别减去它们的名次,其中包合物产率指标的名次取其1/2,得出每号试验结果的经验得分。然后把经验得分作为因变量,将各指标经验得分分别作为自变量,求出它们的回归线性方程Y=0.330 6 Y1+0.525 Y2-50.722。再把各号试验的指标实测值代入线性回归方程计算,即得该试验结果的线性回归综合得分(Y),并对其进行直观分析,结果见表2。 根据直观分析,可以看出影响薄荷油β-CDP微球的饱和工艺的因素主次依次为:β-CDP微球和与水之比β-CDP微球和薄荷挥发油投料比包合温度包合时间。 经验证,最佳工艺下制的薄荷油β-CDP微球的包合率为56.98%、包合物产率为95.92%、综合评分的平均值为18.84,在理论预测值范围内,因此确定最优工艺方案为A2B2C1D3。 2.4 微球包组合的性能 2.4.1 -cdp微球中-oh的表达 β-CD、β-CDP微球和β-CDP微球包合薄荷油之后的红外谱线见图1。a、b两线在906.8 cm-1处环氧基的吸收峰消失,说明ECH已经和β-CD发生了反应,在3 400~3 300 cm-1处都出现强的-OH伸缩振动吸收峰,但β-CDP微球中-OH峰较β-CD明显减弱。在2 920 cm-1处都有-CH2-的伸缩振动峰,且β-CDP微球的峰较强,是由β-CD与交联剂交联后-CH2-增多所致。1 300~1 000cm-1处是醚键的特征峰,聚合后的峰较宽较强,进一步证明了β-CD与交联剂有明显的交联。图中b、c两线可以看出β-CDP微球包合薄荷油后在1 750~1 700 cm-1处有微弱C=O伸缩振动特征峰,这是薄荷油中含有少量左旋薄荷酮和胡薄荷酮等酮类化合物所致,此外在1 100 cm-1的C-O伸缩振动吸收峰增强,表明β-CDP微球β-CD分子中的少量自由羟基和薄荷油中薄荷醇的醇羟基氢键结合。 2.4.2 特征衍射峰的分析 β-CD、β-CDP微球及其包合薄荷油后产物的X射线衍射图见图2。β-CD在2θ为