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中药药动学研究的回顾与展望 中药（包括传统药物和天然药物）是中国工人和病人斗争的产物，也是中国文明的重要组成部分。自古至今,在中国的医疗保健中一直占有特殊地位,在“回归自然”的世界潮流中,传统药物将会在世界医疗保健中发挥更大的作用。中药的药物代谢动力学(简称中药药动学)是借助于动力学原理,研究中草药活性成分、组分、中药单方和复方体内吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律及其体内时量时效关系并用数学函数加以定量描述的一门边缘学科。它是中药药理学与药物代谢动力学相互结合、相互渗透而形成的。它借助于药动学的基本理论和方法研究中草药,中草药药动学的研究也为药物动力学提出了新的课题。中药特别是中药方剂十分复杂,其药动学的研究较通常的化学药物的药动学更为困难,中药药动学必将大大促进药动学向更深层次的发展。 中药药动学对阐明和揭示中草药作用机制及其科学内涵设计及优选中草药给药方案促进中药新药开发和剂型改进及质控,推动中医中药走向世界,并最终实现中药现代化具有重要意义。和化学药物的药动学相比,中药药动学虽起步较晚,但发展十分迅速。20世纪80年代以来,该领域的研究十分活跃,新理论、新方法的涌现使中草药药动学迈向了一个新的高度,已取得令人瞩目的成就。 由于要研究药物在体内的动态变化规律,中药药动学必须借助于动力学原理对中草药的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)过程进行研究,即从速度论出发探明ADME的变化规律。药物进入机体后,由于ADME的影响,体内药量(浓度)随时间推移而处于变化之中,此即所谓时量关系,药物效应又由体内特别是靶部位的药量(浓度)决定的,此即时效关系。中药药动学不仅要研究中草药ADME的动态变化,而且要研究其时量-时效关系,即中药药物动力学(PK)-中药药效动力学(PD)之间的关系。药动学研究的根本目的是为了提高药物治疗水平,药动学与药效学研究紧密结合。药物作用的经时变化与受体部位药物浓度的经时变化直接相关,对多数药物而言,受体部位的药物浓度又与血药浓度平行,研究药动学时,应重视血药浓度的经时变化,它集中反映了体内药量的时程。药动学过程是药效学过程的前提条件。 在中药药动学研究的同时更多地进行了时量-时效关系的研究,获得了有价值的成果。中药的药效是其所含众多化学成分的综合作用,目前多数中草药及其方剂无法测定其血药浓度,中国学者提出应用生物测定法(药理效应或毒理效应)间接推算中草药的时-量关系。这一方法开创了中药药动学的新局面,走出了一条具有中国特色的中药药动学的研究之路。当然,中药药动学尚面临困难、问题和挑战,有待开拓和发展。 1 中药的药动学研究 20世纪60年代中国学者对中药大黄的体内过程研究以来,不完全统计1949—1996年近50 a国内发表的中药药动学研究论文约450篇,其中80%以上为利用中药的有效成分为材料进行的药代学研究。其发展大致经历了3个发展阶段:第1阶段(1949—1970年)主要进行活性成分的体内过程研究,并未应用现代药动学理论,对实验数据作动力学分析。第2阶段(1970—1990年)中药的药代学得到了迅速发展,论文数目大增,高灵敏的现代分析仪器和测定方法的应用在许多有效成分的药动学研究中动力学模型理论普遍应用,许多中药的药动学研究资料已在文献中可以发现,如丹参、人参、银杏叶、甘草、小檗等的药动学研究[4,5,6,7,8,9,10,11,12];一些创新的研究方法的出现,在国际上产生了一定的影响。新药审评办法对新药药动学研究的要求提高促使药动学发展。第3阶段,1990年以来,一门新的中药药动学正在形成。中药复方制剂的药动学广泛研究,新理论,如“证治药动学”、“辨证药动学”、“复方散弹理论”等的出现大大丰富和活跃了中药药动学研究。 2 理论和技术合作 中药药动学需要对中药ADME的动态变化作定量描述,涉及多方面理论和技术,是集中药药理学、中药化学、分析化学和数学于一体的边缘学科,这一学科需要上述多学科专家的共同合作与努力。在临床实践中形成了独特的理论体系,其药动学研究应有自身独特的特点。 2.1 中药的整体观 中药是一个复杂的巨系统,无论是复方还是单方,其药效都是其中多种化学成分相互作用所产生的综合效果。这些化学成分相互协同或相互拮抗从而产生中药的药理作用。中药制剂,特别是中药复方制剂成分复杂,绝大多数有效成分未明或干扰因素太多,缺乏体内微量定量分析方法,然而,辨证论治,君臣佐使等原则是中医用药的精髓。因而整体观思想是中草药药理研究的一大特点,也是中药药动学研究的一大特点和应遵循的指导思想。中药不等于一般的植物药,它必须具备中药应有的真正的内涵,离开了中医药整体观,单纯追求西药化,将使中药药动学研究的路子越走越窄。自20世纪80年代国内采用毒理、药理效应法研究中草药药动学正是这种整体观的体现。 2.2 中药