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2012年度中国重大国内科技进展 0 专家等投资推荐出2012年度中国重大科学、技术和工程进展,主要指标为 自2004年以来，《科技导言》连续9年选择并发布了中国年度科学、技术和工程进展[1.10]。从国内外重要学术期刊和科技新闻媒体所刊载的有关国内科技新闻中, 对2012年中国重大科学、技术和工程进展进行盘点。在《科技导报》编辑部遴选、推荐30项重大科学进展、55项重大技术进展、32项重大工程进展候选条目的基础上, 由《科技导报》编委、审稿专家等投票推选出2012年度中国重大科学进展10项、重大技术进展10项、重大工程进展10项。各项进展按学术期刊或科技媒体发表时间排序。 遴选2012年度中国重大科学、技术和工程进展遵循下述原则[1~10]: (1) 分门别类:各项进展分别按“科学”、“技术”、“工程”进行分类遴选; (2) 本刊推荐:《科技导报》编辑部从学术期刊、科技媒体正式报道或中国政府部门公开发布的全年重大科学、技术和工程进展中, 遴选、推荐出30项重大科学进展、55项重大技术进展、32项重大工程进展作为候选条目; (3) 专家遴选:将重大科学、技术、工程进展候选条目及其相关信息, 通过电子邮件发送《科技导报》院士作者、全体编委、部分审稿专家投票遴选, 各类进展得票最多的前10项候选条目被确定为2012年度中国重大科学、技术、工程进展; (4) 宁缺毋滥:遴选出的各项重大科学、技术、工程进展尽量能得到科技界比较广泛的认同; (5) 以时为序:各项重大进展必须是2012年1月1日至2012年12月31日期间报道、发表或公布的, 并按报道、发表或公布的时间排序; (6) 叙述事实:尽量客观地描述各项进展的成就和影响。 120 12年中国的主要科学成就10项 1.1 tal效应蛋白的结构及生物学意义 TAL效应蛋白是植物致病菌Xanthomonas通过III型分泌系统注入植物细胞内的一类蛋白质因子。它的DNA结合结构域不同于其他已知的DNA, 独特的DNA序列识别特性、灵活的可组装性极大方便了在分子生物学中的应用。基因组特别是高等生物基因组定点改造一直是生物学研究中的一个难题。清华大学颜宁、施一公研究团队及美国普渡大学朱健康团队合作研究了一个经过改造的TAL效应蛋白d Hax3, 获得未结合DNA的d Hax3在2.4魡、与DNA结合的复合物在1.85魡的2个高分辨率晶体结构, 显示出TAL效应蛋白的重复单元组成的螺旋-环-螺旋结构, 并围绕DNA呈右手螺旋状排列 (图1) 。研究结果揭示了TAL效应蛋白特异识别DNA的机理;结构显示出RVD 2个残基中只有第2位的氨基酸才能与碱基特异识别;展示了TAL效应蛋白类似于弹簧的伸展性。这些结构信息提供了TAL效应蛋白的改造基础, 拓宽了TAL效应蛋白在生物技术的应用前景。相关论文发表在2012年2月10日出版的Science[335 (6069) :720~723]。 1.2 冬凌草甲素与谷胱甘肽和硫氧还原酶 急性髓系白血病 (AML) 是一组异质性血液肿瘤, 其中多数AML (如具有t (8;21) (q22;q22) 染色体易位的M2型AML) 患者不能长期无病生存。利用天然化合物特异诱导白血病细胞分化和凋亡, 发现其活性靶标, 是肿瘤研究的重要热点之一。上海交通大学医学院医学基因组学国家重点实验室陈竺、陈赛娟研究团队与合作者的前期研究证实, 冬凌草甲素可选择性地诱发t (8;21) 白血病细胞凋亡, 并引发因t (8;21) 导致的AML1-ETO肿瘤融合蛋白发生降解, 但其潜在机理尚不清楚。新近研究显示, 冬凌草甲素可与谷胱甘肽和硫氧还蛋白/硫氧还蛋白还原酶相互作用, 增加细胞内活性氧, 进而活化t (8;21) 细胞中促凋亡的半胱氨酸蛋白酶-3, 并可结合AML1-ETO, 通过半胱氨酸蛋白酶-3使其在天冬氨酸188处发生酶裂解, 生成截短形式的AML1-ETO (ΔAML1-ETO) , 同时阻止其进一步水解。ΔAML1-ETO可与AML1-ETO相互作用, 并干扰剩余AML1-ETO肿瘤蛋白的反式调节功能, 作为肿瘤抑制剂介导了冬凌草甲素的抗白血病效应。冬凌草甲素还可以抑制c-Kit+白血病起始细胞的活性 (图2) 。相关论文发表在2012年3月28日出版的Science Translational Medicine[4 (127) :ra38]。 此外, 过氧化还原酶 (Prxs) 被广泛认为是诸如癌症等重要疾病的潜在治疗靶点, 但同型特异的抑制剂尚待开发。上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室陈国强团队与合作者研究表明, 从腺花香茶菜叶中分离出来的双萜化合物腺花素可以诱导多种类型的AML细胞分化 (图3) 。研究发现, 腺花素可直接靶向Prx I和P