制药设备与车间设计-20 合成车间设计实例.pptxVIP

制药设备与车间设计;目录

CATALOG;第20章 合成车间设计实例;20.1对乙酰氨基酚车间设计概述;20.1.2设计依据及原则

通过以下国家法规来保证药品生产过程中的经济性、合理性、环保型、安全性以及药品质量等。

《中华人民共和国药典》（2020版）

《工业企业噪声卫生标准》（2010版）

《药品生产质量管理规范》（2010版）

《药品说明书和标签管理规定》（2006版）

《制药生产设备应用与车间设计》（2008版）

《药品包装用材料、容器管理办法》（2000版）

《工业“三废”排放标准》

《建筑给排水设计规范》（2019版）

《中华人民共和国药品管理法》（2019版）;20.1.3工艺路线选择原则

所选反应要步骤简单，方便操作，最重要的当然是高收率。

原料的价格适宜、供应充足。

反应调节尽量温和，操作简单。

多步反应时最好是可以实现“一锅法”的操作。

三废尽量少。;20.1.4设备选型原则

在设备选型过程中要遵循药品生产工艺要求，方便操作和维修保养，并能够预防交叉污染以及防止差错和，严格选择设备的材质。具体符合以下几点原则:

确保药品出产的质量安全可靠，易操纵、维修和洁净。本设计中工艺设备选用国内综合性高的设备。

符合设备布局的要求，强度适合，有充足的刚度和合适的耐腐蚀性。

安全可靠无事故隐患；工人在操纵时，劳动强度适合，要尽可能制止在高温高压高真空下工作，不用有毒有害的设置装备摆放质料。

引进先进的设备，要对照报价，考察机能。

流程中设计的压力容器，不但要符合上述要求，还应符合GB150-2011

《压力容器》的相关规定；满足GMP中对设备的要求。

要为将来的生产需求留有余地。;20.1.5车间设计原则

平衡原则：综合配置平衡化。

地区合理化：车间地区划分合理清楚，将洁净区域会合起来，便于管理。

就地利用原则：要充分利用当地资源和以及车间内资源。

在本次设计中，首先依据工艺车间设计的要求，并对生产过程中与药品质量相关的各种因素进行充分考虑，从合理设计车间布局出发，选择恰当的工艺设备，经综合考察筛选后最终确定较为适宜的设备。

本设计首要设备有：喷雾干燥器、反应釜、包??机、离心机等，离心机选择三足式不锈钢过滤离心机；干燥工序采取喷雾干燥器进行干燥；反应釜选择带夹套的搪瓷搅拌罐式反应釜。在整个过程中要严格执行GMP中的要求。;厂区布置

厂址选择

宁波市地处浙江省东部，杭州湾南岸，港口众多，交通极为便利，进出口原辅料药有着先天的地理位置优势；气温适宜，雨量充沛，水源问题不需要担心，并且符合标准的废水也便于排放。

因此，本设计充分考虑原料药合成厂对环境因素的特殊要求，遵循洁净厂房建设原则，将厂址时选择在浙江宁波。;，

，;设计任务

生产计划：年产100t对乙酰氨基酚工作时间：250天/年，8h/天

产品性状：白色结晶或结晶性粉末

生产工艺流程

（1）对乙酰氨基酚的粗制

①将对硝基苯酚、乙酸和乙酸酐、 化剂Pd-La/C投入乙酰化釜内，并通H2至釜内压强为0.7MPa。整个过程要严格按照比例要求进行操作。

②加热至110℃左右，打开冷凝装置，回流反应约4h，同时控制蒸出乙酸速度约为每小时蒸出总量的1/10。;20.2.3生产工艺流程

③待釜内温度升至135℃以上时，取样检查对氨基酚残留量，若其残留量小于或等于2.5%，就说明达到了反应终点。

④进行固液分离，将催化剂分离出去。

⑤加入稀乙酸并且转入结晶釜中进行冷却结晶。

⑥离心分离母液和固体物料，用少量稀乙酸和大量水进行洗涤，直至滤液接近于无色，即得对乙酰氨基酚粗品。纯化水洗结束后废液送往污水处理站处理，酸洗后的液体及其母液回收后可再利用。;生产工艺流程

对乙酰氨基酚粗品生产工艺流程如图20-2所示。

注意事项：

加氢前必须进行试压防漏，确保万无一失。

加氢气前要排空氧气，否则容易发生爆炸，造成不可逆转的危险。;20.2.3生产工艺流程

（2）对乙酰氨基酚的精制

①搅拌下将纯化水、活性炭以及粗品对乙酰氨基酚按照一定的比例放到脱色釜中加热至沸腾，并按照1:1的比例加入HCl调节pH至5~5.5，并保温5min。

②将温度升至100℃时，趁热压滤，滤液冷却结晶。

③加入亚硫酸氢钠，冷却结束后，离心抽滤，滤饼用大量的纯化水洗到近无色，再用蒸馏水洗涤，干燥，即得对乙酰氨基酚成品，滤液可以回收精制。

对乙酰氨基酚精品生产工艺流程如图20-3所示。;20.2.4物料衡算和能量衡算

基础数据

年工作日：250天/年，8h/天；年产量：100t；

每天一批，每批产量100000÷250=400kg；收率：97%

以日产量为计算基准进行物料衡算

①酰化反应工序的物料衡算

日产量为：100000÷250=400kg/天

产品收率=[对乙酰氨基酚产量÷（对硝