抗肿瘤化疗药物所致的神经毒性诊治课件.pptxVIP

抗肿瘤化疗药物所致的神经毒

性诊治

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ß抗肿瘤化疗药物引起的神经毒性是临床常见的药物剂量限制性不良反应

ß严重的神经毒性反应常常使病人面临减低化疗药物剂量甚至停药的困境，同时对病人的心理、生理、和生活质量都可能产生损害

ß化疗药物引起的神经毒性主要包括中枢神经系统毒性，外周神经系统毒性和感受器毒性

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引言

ß多表现为中枢神经受损和小脑受损

ß有不同程度的脑膜刺激症状，脑白质病，记忆力下降和痴呆等症状。

中枢神经系统毒性

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ß末梢神经损害

ß脑神经损害

ß自主神经损害

外周神经毒性

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ß视觉系统

ß听觉系统

ß平衡觉系统

ß嗅觉系统

ß味觉系统

感受器毒性

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ß性别、年龄、肿瘤类型、合并症情况及烟酒嗜好等有关

ß例如：有学者提出泰素引起的神经毒性可能解释为“二次打击”(doublecrash)，该理论解释了为何糖尿病病人对化疗引起的神经毒性敏。因为泰素引起神经毒性的机制包括促使膜电位变化而使神经兴奋性增高，糖尿病病人原有膜电位的变化而易感。

影响因素(1)

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ß化疗的总剂量、间隔时间、给药途径对神经毒性的影响已得到明确证实

影响因素(2)

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ß与放疗合用时，神经毒性的发生率大大增加

―放疗与化疗的靶点相同，故而加重神经毒性

―部分化疗药物是放射增敏剂，增加了放疗的神经系统并发症

―放疗改变了药物的代谢动力学，或增加了药物通过血脑屏障的通透性而起作用。

影响因素(3)

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ß铂类药物

ß长春碱类药物

ß紫杉醇类药物

常见引起神经毒性的化疗药物

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ß500—6O0mg/m^2

―几乎所有的都会出现神经病变，引起感觉神经

症状，而运动神经一般没有损伤

ß需注意顺铂引起的高频听力障碍的发生

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ß300mg/m^2

―多数患者可出现腱反射低下，下肢振动感减弱，

但位置感触摸感的障碍较轻

顺铂

ß多为指端麻木及感觉迟钝，由冷觉触发或加重

ß呈慢性则类似于顺铂的反应，积累量增大时出现感觉异常，而导致精细运动(扣纽扣、书写、持物等)的障碍

ß给药间隔时间越短，总积累量越大，神经毒性的严重性越高

奥沙利铂

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奥沙利铂R，R一(DACT)nc4奥马铂S，S．(DATH)PtCl4S，S(DATH)Ptoxalato顺铂卡铂JM216。

不同铂类药物之间的比较

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ß抗利尿激素的过度分泌，出现ADH异常分泌综合征

ß精神症状，痉挛

ß外周神经毒性为其剂量限制性毒性，先出现振动感低下，然后由指尖开始向心性发展的麻木感，伴有腱反射等深反射减弱或消失。指尖麻木向上发展的过程中会出现肌力减退。

ß自主神经损伤的症状：表现为便秘、腹痛、尿频、性功能障碍等。近年来发现抗真菌药物伊曲康唑会增加长春新碱的神经毒性，并引起高血压，便秘，肠梗阻等自主神经紊乱。

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长春碱类药物(1)

ß新药长春瑞滨由于对有丝分裂的微管更有亲和力，故体外试验表明对轴突微管活性较其他长春碱类低。因而在同类药物中有较高的神经毒性发生率。

长春碱类药物(2)

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ß虽然在极高剂量的情况下(600mg／m2)泰素可引起严重的急性脑病，但其主要的神经毒性是外周性的

ß肢端呈手套一袜子状的麻木、灼热感，振动感下降，深腱反射消失，进一步发展则可产生运动神经受损，这些神经毒性多数是在给药后48小时内

ß高分次量，高积累量，糖尿病及以前有神经病变是泰素引发神经毒性的危险因素。

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．紫杉醇类药物

ß常用的一些抗氧化剂或细胞保护剂已经过临床的验证。如阿米斯丁(氨磷汀)、还原型谷胱甘肽、维生素E、锂盐等

ß最近报道乙琥胺(抗癫痫药物)可减轻泰素及长春新碱引起的外周神经毒性，且作用呈剂量依赖性，不产生依赖和积累

化疗引起的神经毒性的治疗

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ß抗肿瘤化疗药物引起的神经毒性广泛存在于临床治疗中，是许多抗肿瘤化疗药物的剂量限制性毒性反应并严重影响病人的治疗效果和生活质量。

ß其发生与性别、年龄、肿瘤类型、合并症及用药情况有关

ß主要发生在铂类、长春碱类和紫杉醇类药物中

ß对于其治疗目前尚无有足够说服力的药物

结论

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谢谢

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